Badanie inhibitora PD-1 (JTX-4014) u pacjentów z nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do udziału i przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania oraz do przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór lity pozaczaszkowy, który jest nawracający, przerzutowy lub przetrwały po co najmniej 1 linii standardowej terapii i bez dalszych standardowych opcji leczenia, które mogą przynieść znaczącą korzyść kliniczną;
3. Ocenialna lub mierzalna choroba, zgodnie z RECIST wersja 1.1, która obiektywnie postępuje od czasu (lub w trakcie) poprzedniego leczenia, zgodnie z oceną badacza; chociaż zmiany docelowe nie są wymagane, zmiany docelowe należy zmierzyć, jeśli są obecne;
4. ≥ 18 lat;
5. stan wydajności ECOG 0 lub 1;
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Mieć wartości laboratoryjne (uzyskane ≤ 28 dni przed pierwszym dniem infuzji) zgodnie z protokołem badania;
8. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed planowanym 1. dniem cyklu 1 (C1D1) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na C1D1;
9. WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały okres ich uczestnictwa i przez 5 miesięcy od ostatniego podania badanego leku;

10. Osoby, których historia medyczna obejmuje następujące kwestie, muszą zostać omówione z monitorem medycznym:

    1. Przebyte zaburzenia dróg żółciowych (w oparciu o klasyfikację narządów układu wątrobowo-żółciowego wysokiego poziomu: zaburzenia obturacyjne dróg żółciowych, zaburzenia naczyń wątroby, zaburzenia strukturalne i inne zaburzenia dróg żółciowych).
    2. Nadciśnienie wrotne i (lub) zaburzenia naczyniowe wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, zatwierdzone przez FDA, paliatywne lub eksperymentalne na raka ocenianego w tym badaniu lub na inne nowotwory (z wyjątkami określonymi w protokole);
2. wcześniejsze otrzymanie mAb inhibitora PD-1 lub PD-L1, w tym JTX-4014;

3. Wymienione poniżej terapie w określonych ramach czasowych lub utrzymująca się toksyczność przypisana wcześniejszej terapii, która była > stopnia 1 według NCI CTCAE, z wyjątkami określonymi w protokole:

   1. Duża operacja < 4 tygodnie przed planowanym C1D1;
   2. Terapia biologiczna, w tym immunoterapia bez inhibitora PD-1/PD-L1, < 28 dni przed planowanym C1D1;
   3. Chemioterapia < 21 dni przed planowaną C1D1 lub < 42 dni dla mitomycyny lub nitrozomoczników;
   4. Ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa < 14 dni przed planowanym C1D1;
   5. Hormonalna lub inna terapia wspomagająca raka innego niż rak oceniany w tym badaniu, która rozpoczęła się < 14 dni przed planowanym C1D1, z wyjątkami określonymi w protokole;
   6. Radioterapia < 21 dni przed planowaną C1D1, z wyjątkami określonymi w protokole;
   7. Wszelkie wcześniejsze przeszczepy narządów, w tym allogeniczne lub autologiczne przeszczepy komórek macierzystych;
4. Historia nietolerancji, nadwrażliwości lub przerwania leczenia z powodu ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym podczas wcześniejszej immunoterapii bez inhibitora PD 1/PD L1;
5. Rozpoznanie niedoboru odporności, pierwotnego lub nabytego, lub leczenie immunosupresyjnymi poziomami ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jakąkolwiek inną formą leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed planowanym C1D1, z wyjątkami określonymi w protokole;
6. Znana ciężka nietolerancja lub zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości na humanizowane mAb lub dożylne preparaty immunoglobulin; jakakolwiek historia anafilaksji; wcześniejsza historia odpowiedzi ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich; znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze;
7. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego, które nie są ostatecznie leczone chirurgicznie lub radioterapią, z wyjątkami określonymi w protokole;
8. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym znane wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C lub ludzki wirus niedoboru odporności;
9. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni od planowanego C1D1;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę/karmienie piersią podczas studiów; mężczyzn planujących spłodzenie dzieci w trakcie badania;
11. Zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami, śródmiąższowa choroba płuc lub ciężkie popromienne zapalenie płuc (z wyłączeniem zlokalizowanego popromiennego zapalenia płuc);
12. Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy;
13. Historia ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej, niedrożności przewodu pokarmowego lub raka jamy brzusznej;
14. Objawowa choroba serca lub naczyń mózgowych, która nie reaguje na leczenie chirurgiczne lub medyczne;
15. Stan medyczny lub społeczny, który w opinii badacza może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko, niekorzystnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub zakłócić interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub innych badań klinicznych.