Estudo de um inibidor de PD-1 (JTX-4014) em indivíduos com tumores malignos sólidos

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a participar e cumprir todos os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo;
2. Malignidade de tumor sólido extracraniano confirmada histológica ou citologicamente que é recorrente, metastática ou persistente após pelo menos 1 linha de terapia padrão e sem outras opções de tratamento padrão que provavelmente fornecerão benefício clínico significativo;
3. Doença avaliável ou mensurável, de acordo com o RECIST versão 1.1, que progrediu objetivamente desde (ou no) tratamento anterior conforme avaliado pelo Investigador; embora as lesões-alvo não sejam necessárias, as lesões-alvo devem ser medidas, se presentes;
4. ≥ 18 anos de idade;
5. status de desempenho ECOG 0 ou 1;
6. Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses;
7. Ter valores laboratoriais (obtidos ≤ 28 dias antes do primeiro dia de infusão) de acordo com o protocolo do estudo;
8. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do planejado Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e teste de gravidez negativo na urina em C1D1;
9. WOCBP e homens cujos parceiros são WOCBP devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação e por 5 meses após a última administração do medicamento do estudo;

10. Indivíduos com histórico médico do seguinte devem ser discutidos com o Monitor Médico:

    1. Distúrbios prévios do trato biliar (com base nos termos de alto nível da classe de órgãos do sistema hepatobiliar de: distúrbios obstrutivos do ducto biliar, distúrbios vasculares hepáticos, distúrbios estruturais e outros distúrbios do ducto biliar).
    2. Hipertensão portal e/ou distúrbios vasculares hepáticos.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticancerígeno concomitante, aprovado pela FDA, paliativo ou experimental para o câncer sendo avaliado neste estudo ou para outros cânceres (com exceções especificadas pelo protocolo);
2. Recebimento prévio de um mAb inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo JTX-4014;

3. As terapias listadas abaixo dentro do prazo especificado ou toxicidade contínua atribuída à terapia anterior que era > Grau 1 de acordo com o NCI CTCAE, com exceções especificadas pelo protocolo:

   1. Cirurgia de grande porte < 4 semanas antes do C1D1 planejado;
   2. Terapia biológica, incluindo imunoterapia com inibidor não PD-1/PD-L1, < 28 dias antes do C1D1 planejado;
   3. Quimioterapia < 21 dias antes do C1D1 planejado, ou < 42 dias para mitomicina ou nitrosouréias;
   4. Terapia de moléculas pequenas direcionadas < 14 dias antes do C1D1 planejado;
   5. Hormonal ou outra terapia adjuvante para cânceres diferentes do câncer em avaliação neste estudo que começou < 14 dias antes do C1D1 planejado, com exceções especificadas pelo protocolo;
   6. Radioterapia < 21 dias antes do C1D1 planejado, com exceções especificadas no protocolo;
   7. Qualquer transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco;
4. Histórico de intolerância, hipersensibilidade ou descontinuação do tratamento devido a eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico em imunoterapia prévia com inibidor não PD 1/PD L1;
5. Diagnóstico de imunodeficiência, primária ou adquirida, ou tratamento com níveis imunossupressores de corticosteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao C1D1 planejado, com exceções especificadas no protocolo;
6. Intolerância grave conhecida ou reações de hipersensibilidade com risco de vida a mAbs humanizados ou preparações de imunoglobulina intravenosa; qualquer história de anafilaxia; história prévia de resposta de anticorpos humanos anti-humanos; alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes;
7. Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radiação, com exceções especificadas pelo protocolo;
8. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente relevante, incluindo hepatite A, B, C conhecida ou vírus da imunodeficiência humana;
9. Recebimento de vacinas vivas dentro de 30 dias do C1D1 planejado;
10. Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar/amamentar durante o estudo; homens que planejam ter filhos durante o estudo;
11. História de pneumonite que requer tratamento com corticosteroides, doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação grave (excluindo pneumonite por radiação localizada);
12. Ascite sintomática ou derrame pleural;
13. História de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal ou carcinomatose abdominal;
14. Doença cardíaca ou cerebrovascular sintomática que não responde ao tratamento médico ou cirúrgico;
15. Condição médica ou social que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco aumentado, afetar adversamente a adesão ou confundir a segurança ou outra interpretação de dados de estudos clínicos.