Pembrolizumab i kombination med kemoterapi til patienter med ubehandlet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med en histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom eller højgradigt B-cellet lymfom af en ikke-germinal centerfænotype i henhold til Hans kriterier er berettigede til optagelse i dette studie.
2. International Prognostic Index (IPI)-score på ≥ 3 eller en aldersjusteret (aa) IPI-score på ≥ 2.
3. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
6. Har målbar sygdom med en eller flere målbare lymfomlæsioner (>1,5 cm i den lange akse og >1,0 cm i den korte akse).
7. Patienter skal kunne levere en arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

9. Har tilstrækkelig organfunktion. Se nedenfor for passende laboratorieværdier for organfunktioner:

   • Hæmatologisk

     • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre eller lig med 1000/mikroliter
     • Blodplader mindre eller lig med 100.000/mikroliter
     • Hæmoglobin mindre eller lig med 8,0/gram pr. deciliter

   • Renal

     • Kreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) større eller lig med 1,5xULN eller mindre end eller lig med 30 milliliter pr. minut for deltagere med kreatininniveauer mindre end 1,5xULN

   • Hepatisk

     • Total bilirubin større end eller lig med 1,5 x ULN eller direkte bilirubin større end eller lig med ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer mindre end 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) og ALT (SGPT) større end eller lig med 2,5 x ULN (større end eller lig med 2,5 x ULN for deltagere med leverpåvirkning)

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har tidligere modtaget anti-lymfomterapi, herunder strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.

   Bemærk: Forudgående kortikosteroidbehandling (<10 dages varighed) for at lindre lymfekræftsymptomer er tilladt.

   Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal han eller hun være kommet sig tilstrækkeligt fra komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

4. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
5. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent, med undtagelse af kortvarig kortikosteroidbrug til at kontrollere lymfom-relaterede symptomer som beskrevet ovenfor) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Andre undtagelser kan tillades efter drøftelse med hovedefterforskeren.
8. Har kendt aktiv CNS-involvering af lymfom.
9. Har en diagnose af højgradigt B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-genomlejringer (dobbelt-lymfom), primært mediastinalt lymfom, gråzonelymfom, sammensat lymfom eller tidligere ubehandlet lavgradigt lymfom med sygdomstransformation til DLBCL .
10. Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Har en kendt historie med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt, Hepatitis B kerne [HBc] antistof totalt reaktivt eller HBV virus påvist) eller kendt aktiv Hepatitis C virus infektion (defineret som HCV RNA er påvist). Bemærk: Alle patienter vil blive screenet for tidligere hepatitis B-eksponering, før behandlingen påbegyndes. Hepatitis C-test er ikke påkrævet.
16. Har en kendt historie med eller aktiv infektion med tuberkulose.
17. Har en historie med solid organtransplantation.
18. Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, New York Heart Assocation klasse III/IV hjertesvigt eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.