Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií u pacientů s neléčeným B buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Zúčastnění muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou difuzního velkobuněčného B lymfomu nebo vysoce kvalitního B buněčného lymfomu negerminálního centra fenotypu podle Hansových kritérií pro zápis do tohoto studia.
2. Skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) ≥ 3 nebo skóre IPI upravené podle věku (aa) ≥ 2.
3. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
5. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
6. Mít měřitelné onemocnění s jednou nebo více měřitelnými lymfomovými lézemi (>1,5 cm na dlouhé ose a >1,0 cm na krátké ose).
7. Pacienti musí být schopni poskytnout archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

9. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Přiměřené laboratorní hodnoty funkce orgánů viz níže:

   • Hematologické

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší nebo roven 1000/mikrolitr
     • Krevní destičky menší nebo rovné 100 000/mikrolitr
     • Hemoglobin nižší nebo rovný 8,0/gram na decilitr

   • Renální

     • Kreatinin nebo naměřená/vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 1,5xULN nebo nižší nebo rovna 30 mililitrům za minutu pro účastníky s hladinami kreatininu nižšími než 1,5xULN

   • Jaterní

     • Celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin vyšší nebo rovný ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu nižšími než 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) a ALT (SGPT) větší nebo rovné 2,5 x ULN (vyšší nebo rovné 2,5 x ULN pro účastníky s postižením jater)

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Podstoupil předchozí antilymfomovou terapii, včetně radiační terapie, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie.

   Poznámka: Předchozí léčba kortikosteroidy (< 10 dní v trvání) ke zmírnění symptomů souvisejících s lymfomem je povolena.

   Poznámka: Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z komplikací z intervence.

4. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
5. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (při dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně, s výjimkou krátkodobého užívání kortikosteroidů ke kontrole symptomů souvisejících s lymfomem, jak je uvedeno výše) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby v rámci 7 dní před první dávkou studovaného léku.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny. Jiné výjimky mohou být povoleny po projednání s hlavním řešitelem.
8. Má známé aktivní postižení CNS lymfomem.
9. Má diagnózu B-buněčného lymfomu vysokého stupně s přeuspořádáním genů MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (lymfom s dvojitým zásahem), primární lymfom mediastina, lymfom šedé zóny, kompozitní lymfom nebo dříve neléčený lymfom nízkého stupně s transformací onemocnění na DLBCL .
10. Má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], celkovou reaktivní protilátku proti hepatitidě B [HBc] nebo detekovaný virus HBV) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Všichni pacienti budou před zahájením léčby vyšetřeni na předchozí expozici hepatitidě B. Testování na hepatitidu C není vyžadováno.
16. Má známou anamnézu nebo aktivní infekci tuberkulózou.
17. Má v anamnéze transplantaci pevných orgánů.
18. Má ejekční frakci levé komory < 45 %, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studijní léčby, srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Assocation nebo jakékoli nekontrolované kardiovaskulární stavy.
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.