PTI-125 til patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom
En fase 2b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple dosis, biomarkør og sikkerhedsundersøgelse af PTI-125 hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85296
- Cognitive Clinical Trials
-
Surprise, Arizona, Forenede Stater, 85374
- Cognitive Clinical Trials
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- Optimus U
-
Palmetto Bay, Florida, Forenede Stater, 33157
- IMIC, Inc.
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68005
- Cognitive Clinical Trials
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68116
- Cognitive Clinical Trials
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77058
- Centex Studies, Inc.
-
McAllen, Texas, Forenede Stater, 78504
- Centex Studies, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 50 og <= 85 år
- Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af emnet eller juridisk acceptabel repræsentant.
- Klinisk diagnose af demens på grund af mulig eller sandsynlig Alzheimers sygdom
- Mini-Mental State Examination score >= 16 og <= 26 ved screening
- Hvis kvinde, postmenopausal i mindst 1 år
- Patient, der bor hjemme, seniorbolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
- Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i undersøgelsen
- Flydende (mundtlig og skriftlig) på engelsk eller spansk
- Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, skal du modtage en stabil dosis i mindst 3 måneder. Hvis du får donepezil, enhver dosis lavere end 23 mg én gang dagligt.
- Patienten er ikke-ryger i mindst 3 år.
- Patienten eller den juridiske repræsentant skal acceptere at overholde udtagningen af blodprøver og med en lumbalpunktur og udtagningen af cerebrospinalvæskeprøver.
- Patienten har et forhold på total tau/Aβ42 i cerebrospinalvæske >= 0,28.
- Patienten har en omsorgsperson eller juridisk repræsentant, der er ansvarlig for at administrere lægemidlet og registrere tiden.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før screening
- Tilmelding til den tidligere PTI-125-prøve
- En medicinsk tilstand, der ville forstyrre en lumbalpunktur
- Bopæl i et faglært plejecenter og kræver 24 timers pleje.
- Klinisk signifikante laboratorietestresultater
- Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme
- Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus
- Nyreinsufficiens (serumkreatinin > ULN)
- Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen pladecelle- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret fase 1 blærekræft)
- Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis
- Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > ULN eller total bilirubin > ULN.
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
- Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
- Klinisk signifikant hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (patienter med pacemaker er acceptable)
- Symptomatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension
- Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, en bekræftet korrigeret QT-intervalværdi >= 450 msek for mænd eller >= 470 msek for kvinder.
- Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af demens
- Anamnese med hjernetumor eller anden klinisk signifikant pladsoptager læsion på CT eller MR
- Hovedtraume med klinisk signifikant bevidsthedstab inden for 12 måneder før screening eller samtidig med indtræden af demens
- Indtræden af demens sekundært til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
- Specifik degenerativ sygdomsdiagnose i centralnervesystemet bortset fra Alzheimers sygdom (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sygdom)
- Wernickes encefalopati
- Aktiv akut eller kronisk infektion i centralnervesystemet
- Donepezil 23 mg quaque dør i øjeblikket eller inden for 3 måneder før randomisering
- Seponeret AChEI < 30 dage før randomisering
- Antipsykotika; lave doser er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
- Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere
- Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inklusive barbiturater (medmindre givet i lave doser for godartet tremor); lave doser af benzodiazepiner og zolpidem er tilladt
- Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider, hvis de tages i klinisk immunsuppressive doser (steroidanvendelse til allergi eller anden betændelse er tilladt).
- Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
- Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
- Sederende H1 antihistaminer
- Nikotinbehandling (alle doseringsformer inklusive et plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
- Klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter tilmelding
- Anamnese med betydelig neurologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom
- Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C virus HCV antistoftest ved screening
- Positiv HIV-test ved screening
- Positiv urinstoftest ved screening
- Tab af en betydelig mængde blod (> 450 ml) inden for 4 uger før undersøgelsen
- Suicidalitet på C-SSRS ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo kohorte
Forsøgspersoner fik placebo orale tabletter to gange dagligt (BID)
|
Oral placebotablet
|
|
Eksperimentel: Simufilam (PTI-125) 100 mg tabletter Kohorte
Forsøgspersoner fik simufilam (PTI-125) 100 mg orale tabletter to gange dagligt (BID)
|
Simufilam 50 mg oral tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Simufilam (PTI-125) 50 mg tabletter Kohorte
Forsøgspersoner fik simufilam (PTI-125) 50 mg orale tabletter to gange dagligt (BID)
|
Simufilam 100 mg oral tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i CSF Abeta42
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screeningsprøve) til dag 28 i cerebrospinalvæskeniveauer af Amyloid beta42
|
Fremvisning til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i CSF Total Tau.
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Skift fra baseline (screeningsprøve) til dag 28 i cerebrospinalvæske total tau.
|
Fremvisning til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i CSF P-tau181
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screening) til dag 28 i cerebrospinalvæske P-tau181
|
Fremvisning til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i CSF Neurogranin
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screening) til dag 28 i cerebrospinalvæske neurogranin
|
Fremvisning til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i CSF Neurofilament Light Chain
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screening) til dag 28 i cerebrospinalvæske neurofilament let kæde
|
Fremvisning til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i CSF YKL-40
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screening) i cerebrospinalvæske YKL-40
|
Fremvisning til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Paired Associates Learning Test
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Kognitiv test, der vurderer episodisk hukommelse.
Bokser vises på skærmen og "åbnes" i en tilfældig rækkefølge.
En eller flere af dem indeholder et mønster.
Mønstrene vises herefter på midten af skærmen, et ad gangen, og deltageren skal vælge den boks, hvori mønsteret oprindeligt var placeret.
Hvis deltageren laver en fejl, åbnes boksene i rækkefølge igen for at minde deltageren om placeringen af mønstrene.
Antallet af kasser stiger gradvist til i alt 8.
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Spatial Working Memory Test
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Kognitiv vurdering af rumlig arbejdshukommelse: En række farvede firkanter (kasser) vises på skærmen.
Ved at vælge boksene og bruge en elimineringsproces, skal forsøgspersonen finde et gult 'token' i hver af en række kasser og bruge dem til at fylde en tom kolonne i højre side af skærmen.
Antallet af bokse øges gradvist til i alt 8 for emnerne at søge.
Farverne og placeringen af boksene ændres fra forsøg til forsøg for at modvirke stereotype søgestrategier.
|
Dag 1 til dag 28
|
|
CSF IL-6, sTREM2, HMGB1, Albumin, IgG
Tidsramme: Fremvisning til dag 28
|
Ændring fra baseline (screeningsprøve) til dag 28 i sekundære CSF-biomarkører for neuroinflammation og blod-hjernebarriereintegritet
|
Fremvisning til dag 28
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Target Engagement Assays: Ændring fra baseline i filamin A (FLNA)-bindinger til alpha7 Nicotinic Acetylcholin Receptor (alpha7nAChR) og Toll-like Receptor 4 (TLR4) i forsøgspersoners lymfocytter
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
FLNA-bindinger til disse to receptorer blev vurderet ved densitometrisk kvantificering af immunoblotbånd af hver receptor (påvist af et specifikt antistof) i anti-FLNA-præcipitater.
Målingen er noteret som et forhold til samlet FLNA.
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Plasma P-tau181
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Procentvis ændring i plasma P-tau181
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Procent ændring fra baseline i SavaDx, en ny plasmabiomarkør
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
SavaDx er en ny plasmabiomarkør
|
Dag 1 til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- PTI-125-02
- R44AG060878 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .