Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-studie af SHP648, en adeno-associeret viral vektor til genoverførsel i hæmofili B-emner

17. maj 2022 opdateret af: Baxalta now part of Shire

Et åbent, multinationalt, fase 1/2-studie af sikkerheden og dosiseskaleringen af ​​SHP648, en adeno-associeret virus serotype 8 (AAV8) vektor, der udtrykker FIX Padua i hæmofili B-emner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og dosisoptrapningen af ​​SHP648, en adeno-associeret viral vektor til genoverførsel i hæmofili B-deltagere.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestå af 3 dosiskohorter med 2-7 deltagere i hver af de tre stigende dosiskohorter. I første omgang vil der blive doseret 2 deltagere i kohorte 1, efterfulgt af dosering af op til 5 ekstra deltagere, hvis kohorten udvides. Deltagere i kohorte 2 og 3 vil modtage 2- eller 3-fold dosisoptrapning til deres respektive foregående kohortedoser, hvis det er nødvendigt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Spanien
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, i alderen 18 til 75 år på screeningstidspunktet.
  • Etableret svær eller moderat svær hæmofili B (plasma FIX-aktivitet mindre end eller lig med [<=] 2 procent (%) målt efter mere end eller lig med [>=] 5 halveringstider af seneste eksponering for eksogen FIX) og enten >= 3 blødninger om året, der kræver behandling med eksogen FIX eller anvendelse af profylaktisk terapi.
  • Anamnese med mere end (>) 50 eksponeringsdage for eksogent administrerede FIX-koncentrater eller kryopræcipitater.
  • Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention (kombination af kondom og sæddræbende middel) eller begrænse samleje til postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller præventionspraktiserende partnere i mindst 6 måneder efter administration af SHP648, eller indtil SHP648-genomerne er ikke længere påvist i sæden (alt efter hvad der er først).
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre blødningsforstyrrelser end hæmofili B.
  • Dokumenteret laboratoriebevis for at have udviklet inhibitorer (>= 0,6 Bethesda-enheder [BU] på en enkelt test) til FIX-proteiner til enhver tid.
  • Dokumenteret tidligere allergisk reaktion på ethvert FIX-produkt.
  • Anti-AAV8 neutraliserende antistoftiter >= 1:5.
  • Kendt overfølsomhed over for prednisolon eller prednison eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • At have en sygdom, hvor behandling med prednisolon eller prednison ikke tolereres (herunder, men ikke begrænset til osteoporose med vertebrale frakturer, svær labil hypertension og skør diabetes).

  • Evidens for markører for potentiel underliggende risiko for autoimmun-medieret leversygdom:

    • Anti-glat muskel antistof (ASMA) titer >= 1:40. Værdier fra 1:31 til 1:39 vil blive markeret som muligvis unormale, og investigator og medicinsk monitor vil evaluere deltageren for berettigelse
    • Forhøjede anti-lever-nyre mikrosomalt antistof type 1 (LKM1) titere
    • Total immunglobulin G (IgG) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
    • Antinukleært antistof (ANA) titer > 1:320 ELLER ANA titer > 1:80, hvis påvist samtidig med alanin aminotransferase (ALT), der er > ULN
  • Aktiv hepatitis C: som angivet ved påviselig hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) ved polymerasekædereaktion (PCR).
  • Hepatitis B: Hvis overfladehepatitis B virus (HBV) antigen er positivt.
  • Modtager kronisk systemisk antiviral og/eller interferonbehandling inden for 4 uger før indskrivning.
  • Klinisk signifikante infektioner (f.eks. systemiske svampeinfektioner), der kræver systemisk behandling.
  • Kendt immunforstyrrelse (herunder myelom og lymfom).
  • Samtidig kemoterapi eller biologisk terapi til behandling af neoplastisk sygdom eller andre lidelser.
  • Et absolut neutrofiltal mindre end < 1000 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3).

  • Markører for leverbetændelse eller skrumpelever som påvist af 1 eller flere af følgende:

    • Blodpladeantal < 150.000/mikroliter (μL)
    • Albumin <= 3,5 gram pr. deciliter (g/dL)
    • Total bilirubin > 1,5x ULN og direkte bilirubin >= 0,5 milligram pr. deciliter (mg/dL)
    • ALT eller aspartat aminotransferase (AST) > 1,0x ULN
    • Alkalisk fosfatase > 2,0x ULN
    • Anamnese med leverbiopsi eller billeddiagnostik, der indikerer moderat eller svær fibrose (Metavir-stadie af F2 eller højere)
    • Anamnese med ascites, varicer, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
    • FibroSURE Score >= 0,4
    • Protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) >= 1,4
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
  • Humant immundefektvirus (HIV) hvis cluster of differentiation 4 (CD4)+ celleantal <= 200 mm^3 og/eller viral load > 20 kopier pr. milliliter (kopier/mL).
  • Urinprotein > 30 mg/dL.
  • Body mass index > 38.
  • Ortopædisk eller anden større operation planlagt inden for 6 måneder efter indskrivning.
  • Akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening ville påvirke deltagernes sikkerhed eller overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater negativt.
  • Modtog en AAV-vektor tidligere eller et hvilket som helst andet genoverførselsmiddel i de foregående 12 måneder forud for undersøgelsesdag 0.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom).
  • Anamnese med arteriel eller venøs trombose/tromboemboli eller en kendt protrombotisk tilstand.
  • Nylig historie med psykiatrisk sygdom eller kognitiv dysfunktion (herunder stof- eller alkoholmisbrug), som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil svække deltagernes evne til at overholde protokolpåbudte procedurer.
  • Deltagelse i en anden undersøgelse involveret med en forsøgsagent.
  • Deltageren er familiemedlem eller ansat af efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Kohorte 1 deltagere vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af SHP648 på doseringsdagen (dag 0).
Genetisk: SHP648
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af SHP648 i kohorte 1, 2, 3 på dag 0.
Andre navne:
  • TAK748
  • AAV8.ss-3xCRM8-TTR-FIX_R338Lopt
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
Kohorte 2-deltagere vil modtage en enkelt IV-infusion af SHP648 ved en 2 til 3 gange eskalering af kohorte 1 på doseringsdagen (dag 0).
Genetisk: SHP648
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af SHP648 i kohorte 1, 2, 3 på dag 0.
Andre navne:
  • TAK748
  • AAV8.ss-3xCRM8-TTR-FIX_R338Lopt
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
Kohorte 3 deltagere vil modtage en enkelt IV infusion af SHP648 ved en 2 til 3 gange eskalering af kohorte 2 på doseringsdagen (dag 0).
Genetisk: SHP648
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af SHP648 i kohorte 1, 2, 3 på dag 0.
Andre navne:
  • TAK748
  • AAV8.ss-3xCRM8-TTR-FIX_R338Lopt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med SHP648-relaterede alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med dette forsøgsprodukt (IP) eller lægemiddel. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; Livstruende begivenhed; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Fra studiestart til 12. måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Factor IX (FIX) niveauer før og efter SHP648 infusion
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Plasma FIX-niveauer før og efter SHP648-infusion var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Annualized Bleed Rate (ABR) før og efter SHP648-infusion
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
ABR skulle vurderes baseret på hver enkelt blødningsepisode. En blødningsepisode blev defineret som subjektiv (eksempel, smerte i overensstemmelse med en ledblødning) eller objektive tegn på blødning, som muligvis kræver behandling med FIX. ABR før og efter administration af SHP648 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Antal deltagere med positive bindende antistoftitre mod adeno-associeret virus (AAV8)
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Antallet af deltagere med positive bindende antistoftitre mod AAV8 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Antal deltagere med positive neutraliserende antistoftitre mod AAV8
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Antallet af deltagere med positive neutraliserende antistoffer mod AAV8 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Antal deltagere med T-cellerespons på AAV8
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Antallet af deltagere med T-cellerespons på AAV8 var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Antal deltagere med T-cellerespons på FIX-transgene produkter
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Antallet af deltagere med T-cellerespons på FIX-transgenprodukter var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Varighed af SHP648-genomer til stede i kropsvæsker
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Varigheden af ​​SHP648-genomer til stede i kropsvæsker såsom serum, blod, spyt, urin, afføring og sæd var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned
Procent ændring i forbrug af FIX før og efter genoverførsel
Tidsramme: Fra studiestart til 12. måned
Procentvis ændring i forbrug af eksogen FIX før og efter genoverførsel var planlagt til at blive rapporteret.
Fra studiestart til 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Baxalta now part of Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. maj 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
3. maj 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
3. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. maj 2020

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SHP648-101
  • 2018-004024-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata fra denne særlige undersøgelse vil ikke blive delt, da der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle patienter kan blive genidentificeret (på grund af det begrænsede antal undersøgelsesdeltagere/undersøgelsessteder)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger