CAR-T-celler kombineret med Dasatinib til patienter med recidiverende og/eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ ALL, CD19+ NHL eller BCMA+ MM ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines (2020.v2);

2. Tilbagefaldende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
   2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er mindre end 12 måneder;
   3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
   4. 2 eller flere tilbagefald;
   5. Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   6. Ekstramedullære led, som var ineffektive for strålebehandling eller kemoterapi;
3. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
6. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;
7. ECOG ydeevne status 0 til 2;
8. Kvinder i den fødedygtige alder havde negativ graviditetstest under screeningsperioden og før administrationen, og gik med til at tage effektive præventionsforanstaltninger mindst et år efter infusion.
9. Patienter melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med et af følgende eksklusionskriterier var ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme;
2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
3. Gravide (eller ammende) kvinder;
4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 2 uger før screening, undtagen for de patienter, der for nylig eller i øjeblikket modtager haledsteroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gange normale mængder, eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.