CAR-T-solut yhdistettynä dasatinibin kanssa potilaille, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktaarisia B-solujen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu CD19+ ALL-, CD19+ NHL- tai BCMA+ MM-diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) kliinisen käytännön ohjeiden (2020.v2) mukaisesti;

2. Relapsoituneet tai refraktaariset B-soluhematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista):

   1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
   2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on alle 12 kuukautta;
   3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
   4. 2 tai useampi paheneminen;
   5. Relapsi hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen;
   6. Ekstramedullaariset vauriot, jotka eivät tehonneet sädehoitoon tai kemoterapiaan;
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti oli negatiivinen seulontajakson aikana ja ennen antoa, ja he suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
9. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tähän kokeeseen:

1. Aiemmat aivo-aivovammat, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverisuonitaudit, verenvuototaudit;
2. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
3. raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
5. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio;
6. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan haledsteroideja saavilla potilailla;
7. Aiemmin käsitelty millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
8. Kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT/ASAT > 3 kertaa normaalimäärät tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
9. Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
10. potilaat, joilla on HIV-infektio;
11. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.