Células CAR-T combinadas com Dasatinibe para pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e/ou refratárias de células B

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ ALL, CD19+ NHL ou BCMA+ MM de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dos EUA (2020.v2);

2. Malignidades hematológicas de células B recidivantes ou refratárias (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
   2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é inferior a 12 meses;
   3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
   4. 2 ou mais recaídas;
   5. Recidiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas;
   6. Lesões extramedulares ineficazes à radioterapia ou quimioterapia;
3. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
4. O ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
5. Sem infecção ativa nos pulmões, a saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
6. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;
7. status de desempenho ECOG 0 a 2;
8. As mulheres em idade reprodutiva tiveram teste de gravidez negativo durante o período de triagem e antes da administração e concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes pelo menos um ano após a infusão.
9. Os pacientes se voluntariam para participar do estudo e assinam o consentimento informado.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não eram elegíveis para este estudo:

1. História de trauma craniocerebral, distúrbio consciente, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças cerebrovasculares hemorrágicas;
2. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
3. Mulheres grávidas (ou lactantes);
4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana);
5. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
6. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da triagem, exceto para os pacientes recentemente ou atualmente recebendo esteróides hale;
7. Anteriormente tratado com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
8. Creatinina >2,5mg/dl, ou ALT/AST > 3 vezes a normal, ou bilirrubina >2,0 mg/dl;
9. Outras doenças não controladas que não eram adequadas para este estudo;
10. Pacientes com infecção pelo HIV;
11. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.