Células CAR-T combinadas con dasatinib para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de CD19+ ALL, CD19+ NHL o BCMA+ MM según las Pautas de práctica clínica de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2020.v2);

2. Neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída o refractarias (que cumplen una de las siguientes condiciones):

   1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
   2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
   3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
   4. 2 o más recaídas;
   5. Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas;
   6. Lesiones extramedulares que no fueron efectivas a la radioterapia o quimioterapia;
3. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
4. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
5. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
6. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;
7. estado funcional ECOG 0 a 2;
8. Las mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo negativa durante el período de selección y antes de la administración, y aceptaron tomar medidas anticonceptivas efectivas al menos un año después de la infusión.
9. Los pacientes se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para este ensayo:

1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
3. Mujeres embarazadas (o lactantes);
4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
6. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la selección, excepto para los pacientes que recientemente o actualmente reciben esteroides halogenados;
7. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
8. Creatinina >2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina >2,0 mg/dl;
9. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
10. Pacientes con infección por VIH;
11. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.