Terapeutisk overvågning af lægemidler, der anvendes til behandling af multipel sklerose

Studiegruppen vil bestå af personer med MS, som vil være indiceret til nogle af de oralt anvendte sygdomsmodificerende lægemidler ("DMD'er") - fingolimod, dimethylfumarat, cladribin eller teriflunomid, både patienter med etableret behandling og patienter, der vil have dette. nybrugt medicin. Al medicinsk behandling vil blive udført i henhold til den behandlende læges vaner og beslutninger afhængigt af patientens kliniske tilstand, derudover vil der kun blive taget 3 blodrør på dagen for den planlagte standardopsamling og 1 blodrør for hele varigheden af undersøgelsen til genetisk testning. Af disse vil 2 rør blive indsamlet som en del af en standard fasteprøve fra faste før lægemiddeladministration med andre rutinemæssigt indsamlede blodprøver (inklusive et rør i varigheden af ​​den genetiske testundersøgelse), og 1 rør vil blive indsamlet 2-3 timer efter lægemiddeladministration. for at bestemme den maksimale lægemiddelkoncentration. For patienten vil hele belastningen kun betyde én ekstra samling, altså en samling efter indtagelse af lægemidlet, enten fra en ny injektion eller med en indsat kanyle. Blodprøver opnået fra 2 rør taget på tom mave vil blive brugt til at bestemme koncentrationen af ​​"DMD'er" af lægemidlet før brug og til at analysere andre biomarkører, der kan bruges til at evaluere patientens kliniske tilstand, såsom tegn på aksonal skade ( plasma neuro-filament let kæde - pNfL). "), Glialskade (såkaldt chitinase 3-lignende 1 -" CHI3L1 "), koncentrationer af udvalgte cytokiner eller koncentrationer af CD4+ og CD8+ T-celler. Et rør med blod, der også tages på tom mave, én gang i løbet af undersøgelsen, vil blive brugt til genetisk testning af lægemiddeltransportører såsom P-gp (ABCB1) eller BCRP (ABCG2). Samtidig vil patienten udføre de sædvanlige kliniske undersøgelser (fysisk vurdering af den kliniske tilstand, evaluering af EDSS-skalaen, monitorering af mulige bivirkninger af den anvendte medicin og MSQOL-54 livskvalitetsspørgeskemaet) og en gang årligt. rutinemæssig magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen. Den således opnåede information vil blive korreleret med den opnåede koncentration af "DMD'er", der bruges til at bestemme, om denne gruppe lægemidler ville være egnet til rutinemæssig terapeutisk overvågning, svarende til antiepileptika, som TDM har været en del af rutinemæssig klinisk praksis for at optimere siden 1970'erne . farmakoterapi til individuelle patienter for at kompensere for den kliniske tilstand med minimale bivirkninger. Efterforskerne ville også forsøge at etablere et referenceområde af individuelle "DMD'er", som ville blive defineret som den koncentration af lægemiddel i serum eller fuldblod, hvor de fleste patienter forventes at opnå en optimal klinisk respons. Men da nogle patienter (på samme måde som antiepileptika) kan kræve en koncentration uden for dette referenceområde, ville efterforskerne forsøge at bestemme den såkaldte "individuelle terapeutiske koncentration" i disse tilfælde, dvs. den koncentration, hvor MS uden MS angreb med god tolerabilitet af medicin ville blive opnået, muligvis som det bedste kompromis mellem forbedring af MS-kontrol og koncentrationsafhængige bivirkninger. For patienten vil al belastning kun betyde én ekstra samling, det vil sige en post-drug samling, som kan ske enten fra en ny injektion eller med en indsat kanyle. Denne samling kan involvere almindelige risici, såsom blødning fra et injektionssted på grund af utilstrækkelig kompression af injektionsstedet, udvikling af et hæmatom eller et fald i blodtrykket. Ved at opnå de værdifulde parametre nævnt ovenfor, ikke kun andre, hhv. fremtidige patienter med MS, men på grund af undersøgelsens korte varighed og samtidig den livslange påvirkning af patienten med multipel sklerose, kan disse resultater være med til at optimere farmakoterapien af ​​"DMD'er" også hos en specifik individuel patient - studiedeltager . Men fordi langvarig patienttilslutning til behandling er lige så vigtig for MS-kompensation, kunne indførelsen af ​​TDM "DMDs" for behandlende læger hjælpe ikke kun med at optimere farmakoterapien af ​​MS, men også til at kontrollere patientens overholdelse af behandlingen.