Therapeutische Überwachung von Arzneimitteln zur Behandlung von Multipler Sklerose

Die Studiengruppe wird aus Personen mit MS bestehen, die für einige der oral angewendeten krankheitsmodifizierenden Medikamente ("DMDs") indiziert sind - Fingolimod, Dimethylfumarat, Cladribin oder Teriflunomid, sowohl Patienten mit etablierter Behandlung als auch Patienten, die diese erhalten werden Medikamente neu verwendet. Die gesamte medizinische Versorgung wird gemäß den Gewohnheiten und Entscheidungen des behandelnden Arztes in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten durchgeführt. Außerdem werden am Tag der geplanten Standardentnahme nur 3 Blutröhrchen und für die gesamte Dauer 1 Blutröhrchen entnommen der Studie für Gentests. Davon werden 2 Röhrchen als Teil einer Standard-Nüchternprobe aus dem Fasten vor der Verabreichung des Arzneimittels zusammen mit anderen routinemäßig entnommenen Blutproben (einschließlich eines Röhrchens für die Dauer der Genteststudie) und 1 Röhrchen 2-3 Stunden danach entnommen Medikamentengabe. um die maximale Wirkstoffkonzentration zu bestimmen. Für den Patienten bedeutet die gesamte Belastung nur eine zusätzliche Entnahme, dh eine Entnahme nach der Einnahme des Medikaments, entweder aus einer neuen Injektion oder mit einer eingeführten Kanüle. Blutproben aus 2 Röhrchen, die auf nüchternen Magen entnommen wurden, werden verwendet, um die Konzentration von „DMDs“ des Arzneimittels vor der Anwendung zu bestimmen und andere Biomarker zu analysieren, die zur Bewertung des klinischen Zustands des Patienten verwendet werden könnten, wie z. B. Anzeichen einer Axonschädigung ( Plasma-Neuro-Filament-Leichtkette - pNfL). "), Gliaschädigung (sogenannte Chitinase 3-like 1 - "CHI3L1"), Konzentrationen ausgewählter Zytokine oder Konzentrationen von CD4+ und CD8+ T-Zellen. Ein Röhrchen Blut, das für die Dauer der Studie ebenfalls auf nüchternen Magen entnommen wird, wird für genetische Tests auf Arzneimitteltransporter wie P-gp (ABCB1) oder BCRP (ABCG2) verwendet. Gleichzeitig führt der Patient die üblichen klinischen Untersuchungen (körperliche Beurteilung des klinischen Zustands, Auswertung der EDSS-Skala, Überwachung möglicher Nebenwirkungen der verwendeten Medikamente und des MSQOL-54-Fragebogens zur Lebensqualität) und einmal jährlich durch routinemäßige Magnetresonanztomographie des Gehirns. Die so gewonnenen Informationen werden mit der erreichten Konzentration von „DMDs“ korreliert, um zu bestimmen, ob diese Arzneimittelgruppe für eine routinemäßige therapeutische Überwachung geeignet wäre, ähnlich wie Antiepileptika, für deren Optimierung TDM seit den 1970er Jahren Teil der klinischen Routinepraxis ist . Pharmakotherapie bei einzelnen Patienten, um den klinischen Zustand mit minimalen Nebenwirkungen zu kompensieren. Die Forscher würden auch versuchen, einen Referenzbereich individueller "DMDs" festzulegen, der als die Konzentration des Medikaments in Serum oder Vollblut definiert wäre, bei der die meisten Patienten eine optimale klinische Reaktion erwarten lassen. Da aber einige Patienten (ähnlich wie Antiepileptika) eine Konzentration außerhalb dieses Referenzbereichs benötigen, würden die Prüfärzte in diesen Fällen versuchen, die sogenannte „individuelle therapeutische Konzentration“ zu ermitteln, also die Konzentration, bei der MS ohne MS gut angreift Verträglichkeit der Medikation erreicht würde, möglicherweise als bester Kompromiss zwischen verbesserter MS-Kontrolle und konzentrationsabhängigen Nebenwirkungen. Für den Patienten bedeutet jede Belastung nur eine zusätzliche Entnahme, d. h. eine Entnahme nach der Einnahme, die entweder aus einer neuen Injektion oder mit einer eingeführten Kanüle erfolgen kann. Diese Entnahme kann mit üblichen Risiken verbunden sein, wie z. B. Blutungen an einer Injektionsstelle aufgrund unzureichender Kompression der Injektionsstelle, der Entwicklung eines Hämatoms oder eines Blutdruckabfalls. Durch die Gewinnung der oben genannten wertvollen Parameter, nicht nur anderer, bzw. zukünftigen Patienten mit MS, aber aufgrund der kurzen Studiendauer und gleichzeitig des lebenslangen Einflusses des Patienten mit Multipler Sklerose können diese Ergebnisse dazu beitragen, die Pharmakotherapie von "DMDs" auch bei einem bestimmten einzelnen Patienten - Studienteilnehmer - zu optimieren . Da jedoch die langfristige Therapietreue der Patienten ebenso wichtig für die MS-Kompensation ist, könnte die Einführung von TDM-„DMDs“ für behandelnde Ärzte nicht nur helfen, die Pharmakotherapie der MS zu optimieren, sondern auch die Therapietreue der Patienten zu kontrollieren.