Monitoraggio terapeutico dei farmaci utilizzati nel trattamento della sclerosi multipla

Il gruppo di studio sarà composto da individui con SM che saranno indicati per alcuni dei farmaci modificanti la malattia usati per via orale ("DMD") - fingolimod, dimetilfumarato, cladribina o teriflunomide, sia pazienti con trattamento stabilito che pazienti che avranno questo farmaco appena usato. Tutte le cure mediche verranno eseguite secondo le abitudini e le decisioni del medico curante a seconda delle condizioni cliniche del paziente, inoltre verranno prelevate solo 3 provette di sangue il giorno del prelievo standard programmato e 1 provetta di sangue per l'intera durata dello studio per i test genetici. Di queste, 2 provette verranno raccolte come parte di un campione a digiuno standard dal digiuno prima della somministrazione del farmaco con altri campioni di sangue raccolti di routine (inclusa una provetta per la durata dello studio del test genetico) e 1 provetta verrà raccolta 2-3 ore dopo somministrazione del farmaco. determinare la concentrazione massima del farmaco. Per il paziente tutto il carico significherà solo un prelievo extra, cioè un prelievo dopo l'assunzione del farmaco, sia da una nuova iniezione che con una cannula inserita. I campioni di sangue ottenuti da 2 provette prelevate a stomaco vuoto verranno utilizzati per determinare la concentrazione di "DMD" del farmaco prima dell'uso e per analizzare altri biomarcatori che potrebbero essere utilizzati per valutare le condizioni cliniche del paziente, come segni di danno assonale ( catena leggera del neurofilamento plasmatico - pNfL). "), danno gliale (cosiddetto chitinase 3-like 1 -" CHI3L1 "), concentrazioni di citochine selezionate o concentrazioni di cellule T CD4+ e CD8+. Una provetta di sangue prelevata anche a stomaco vuoto, una volta per la durata dello studio, verrà utilizzata per test genetici di trasportatori di farmaci come P-gp (ABCB1) o BCRP (ABCG2). Contestualmente, il paziente eseguirà i consueti esami clinici (valutazione fisica delle condizioni cliniche, valutazione della scala EDSS, monitoraggio dei possibili effetti collaterali del farmaco utilizzato e questionario sulla qualità della vita MSQOL-54) e una volta all'anno risonanza magnetica di routine del cervello. Le informazioni così ottenute saranno correlate con la concentrazione raggiunta di "DMD" utilizzata per determinare se questo gruppo di farmaci sarebbe adatto per il monitoraggio terapeutico di routine, simile agli antiepilettici, per i quali il TDM fa parte della pratica clinica di routine da ottimizzare dagli anni '70 . farmacoterapia nei singoli pazienti per compensare la condizione clinica con effetti collaterali minimi. I ricercatori cercherebbero anche di stabilire un intervallo di riferimento di singoli "DMD", che verrebbero definiti come la concentrazione di farmaco nel siero o nel sangue intero a cui si prevede che la maggior parte dei pazienti ottenga una risposta clinica ottimale. Tuttavia, poiché alcuni pazienti possono (analogamente agli antiepilettici) richiedere una concentrazione al di fuori di questo intervallo di riferimento, i ricercatori proverebbero a determinare la cosiddetta "concentrazione terapeutica individuale" in questi casi, vale a dire la concentrazione alla quale la SM senza SM attacca con una buona si otterrebbe la tollerabilità del farmaco, possibilmente come miglior compromesso tra il miglioramento del controllo della SM e gli effetti collaterali dipendenti dalla concentrazione. Per il paziente, tutti i caricamenti significheranno solo una raccolta extra, ovvero una raccolta post-farmaco, che può essere effettuata da una nuova iniezione o con una cannula inserita. Questa raccolta può comportare rischi comuni, come il sanguinamento da un sito di iniezione a causa di una compressione insufficiente del sito di iniezione, lo sviluppo di un ematoma o un calo della pressione sanguigna. Ottenendo i preziosi parametri sopra menzionati, non solo altri, risp. futuri pazienti con SM, ma a causa della breve durata dello studio e allo stesso tempo dell'influenza permanente del paziente con sclerosi multipla, questi risultati possono aiutare a ottimizzare la farmacoterapia dei "DMD" anche in un singolo paziente specifico - partecipante allo studio . Tuttavia, poiché l'aderenza a lungo termine del paziente al trattamento è altrettanto importante per la compensazione della SM, l'introduzione di TDM "DMD" per i medici curanti potrebbe aiutare non solo a ottimizzare la farmacoterapia della SM, ma anche a controllare l'aderenza del paziente al trattamento.