Ivosidenib + mFOLFIRINOX hos patienter med resektabelt pancreas adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas-adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom.
• Forsøgspersoner skal have resektabel højresidet (hoved/hals/ucineret) bugspytkirtelkræft baseret på CT- eller MR-billeddannelse (pancreas protokol CT af abdomen og bækken, hvis muligt, MR med kontrast eller CT med IV kontrast i fravær af en pancreas protokol CT scanning, CT af brystet med eller uden kontrast) som bestemt af PI eller co-investigator. Deltagere med kontrastallergi kan tillades uden kontrastscanninger, hvis de er godkendt af PI eller co-investigators af sikkerhedsmæssige årsager.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydeevnestatus er 0-1 inden for 2 uger efter planlagt start af behandlingen.
• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 2 uger efter C1D1:
• Tilstrækkelig hæmatologisk (hvide blodlegemer [WBC] ≥ 3500 celler/mm3; blodpladetal ≥100.000 celler/mm3; absolut neutrofiltal [ANC] ≥1500 celler/mm3; og hæmoglobin ≥8 g/dL).
• Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] <3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubin <3x UNL).
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <2,0 mg/dL eller 177 μmol/L).
• Tilstrækkelig koagulation ("International Normalized Ratio" eller INR skal være <1,5) medmindre på terapeutiske blodfortyndende midler.
• Screening af HgbA1C < 6,5 %
• Forventet overlevelse ≥3 måneder efter PI'ers eller efterforskernes opfattelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder (dvs. kirurgisk sterilisation eller et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel) under undersøgelsen, medmindre der findes dokumentation for infertilitet.
• Ingen tegn på klinisk signifikant aktiv infektion og ingen alvorlig eller kronisk infektion, der kræver igangværende antibiotika i undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Inklusion af kvinder og minoriteter
• Folk af alle racer og etniske grupper er berettiget til at deltage i denne retssag.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner under 18 år.
• Forsøgspersoner med kræft i bugspytkirtlen, der ikke kan opløses, eller kræft i bugspytkirtlen, der kan ophæves, venstresidet (krop/hale)
• Personer med endokrin eller acinar pancreascarcinom.
• Personer med lokalt fremskreden eller tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen.
• Forsøgspersoner med metastatisk bugspytkirtelkræft baseret på billeddiagnostik.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling, kirurgisk eller medicinsk behandling for kræft i bugspytkirtlen.
• Forsøgspersoner, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres PDA.
• Gravide kvinder eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de teratogene eller abortfremkaldende virkninger af ivosidenibis er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ivosidenib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med ivosidenib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Forsøgspersoner med en alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge forsøgspersoners risiko for toksicitet
• Forsøgspersoner med aktiv ukontrolleret blødning og alle deltagere med blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Forsøgspersoner med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering.
• Personer med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver medicin, der interagerer med ivosidenib, symptomatisk myokardieinfarkt eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse/social sygdom med studiekrav.
• Forsøgspersoner, der vides at være HIV-positive og i kombination med antiretroviral behandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ivosidenib.