Ivosidenib + mFOLFIRINOX in pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma pancreatico o carcinoma adenosquamoso.
• I soggetti devono avere un carcinoma pancreatico del lato destro resecabile (testa/collo/uncinato) sulla base di immagini TC o MRI (TC del protocollo del pancreas dell'addome e del bacino, se possibile, RM con contrasto o TC con contrasto IV in assenza di una TC del protocollo del pancreas) scansione, TC del torace con o senza mezzo di contrasto) come determinato dal PI o dai co-ricercatori. I partecipanti con allergie al contrasto possono essere ammessi senza scansioni di contrasto se approvati dal PI o dai co-ricercatori per motivi di sicurezza.
• Soggetti maschi o femmine di età >18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 entro 2 settimane dall'inizio pianificato della terapia.
• I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 2 settimane da C1D1:
• Ematologico adeguato (globuli bianchi [WBC] ≥ 3500 cellule/mm3; conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm3; ed emoglobina ≥8 g/dL).
• Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] <3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubina <3x UNL).
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica <2,0 mg/dL o 177 μmol/L).
• Coagulazione adeguata ("International Normalized Ratio" o INR deve essere <1,5) a meno che non si tratti di anticoagulanti terapeutici.
• Screening HgbA1C < 6,5%
• Sopravvivenza attesa ≥3 mesi secondo il PI o gli investigatori.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci (es. sterilizzazione chirurgica o un preservativo usato con uno spermicida) durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Nessuna evidenza di infezione attiva clinicamente significativa e nessuna infezione grave o cronica che richieda antibiotici in corso durante il periodo di studio.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Inclusione delle donne e delle minoranze
• Persone di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo processo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di età inferiore ai 18 anni.
• Soggetti con carcinoma pancreatico non resecabile o carcinoma pancreatico resecabile del lato sinistro (corpo/coda)
• Soggetti con carcinoma pancreatico endocrino o acinoso.
• Soggetti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o ricorrente.
• Soggetti con carcinoma pancreatico metastatico basato sull'imaging.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, trattamento chirurgico o medico per cancro al pancreas.
• Soggetti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro PDA.
• Le donne in gravidanza o che allattano o le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili sono escluse da questo studio perché gli effetti teratogeni o abortivi di ivosidenibis non sono noti. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ivosidenib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ivosidenib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Soggetti con una grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei soggetti
• Soggetti con qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi partecipante con una diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• Soggetti con una storia di infarto del miocardio <3 mesi prima della registrazione.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia coronarica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiedono farmaci che interagiscono con ivosidenib, infarto miocardico sintomatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• I soggetti che sono noti per essere HIV positivi e in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con ivosidenib.