Ivosidenib + mFOLFIRINOX em pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático ou carcinoma adenoescamoso.
• Os indivíduos devem ter câncer pancreático ressecável do lado direito (cabeça/pescoço/uncinado) com base em imagens de TC ou RM (TC do abdômen e pelve com protocolo do pâncreas, se possível, RM com contraste ou TC com contraste IV na ausência de TC com protocolo do pâncreas varredura, tomografia computadorizada do tórax com ou sem contraste) conforme determinado pelo PI ou co-investigadores. Participantes com alergia a contraste podem ser permitidos sem exames de contraste se aprovados pelo PI ou co-investigadores por razões de segurança.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-1 dentro de 2 semanas após o início planejado da terapia.
• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 2 semanas de C1D1:
• Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] ≥ 3500 células/mm3; contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3; e hemoglobina ≥8 g/dL).
• Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] <3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirrubina <3x UNL).
• Função renal adequada (creatinina sérica <2,0 mg/dL ou 177 μmol/L).
• Coagulação adequada ("International Normalized Ratio" ou INR deve ser <1,5) a menos que em anticoagulantes terapêuticos.
• Triagem HgbA1C < 6,5%
• Sobrevida esperada ≥3 meses na visão do PI ou dos investigadores.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Os homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes (ou seja, esterilização cirúrgica ou preservativo usado com espermicida) durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Nenhuma evidência de infecção ativa clinicamente significativa e nenhuma infecção grave ou crônica que requeira antibióticos contínuos durante o período do estudo.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Inclusão de Mulheres e Minorias
• Pessoas de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com menos de 18 anos de idade.
• Indivíduos com câncer pancreático irressecável ou câncer pancreático ressecável do lado esquerdo (corpo/cauda)
• Indivíduos com carcinoma pancreático endócrino ou acinar.
• Indivíduos com câncer pancreático localmente avançado ou recorrente.
• Indivíduos com câncer pancreático metastático com base em imagens.
• Indivíduos que receberam radioterapia anterior, tratamento cirúrgico ou médico para câncer pancreático.
• Indivíduos recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu PDA.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​são excluídas deste estudo porque os efeitos teratogênicos ou abortivos do ivosidenibis são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ivosidenibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ivosidenibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Indivíduos com expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Indivíduos com uma doença médica grave que poderia potencialmente aumentar o risco de toxicidade dos indivíduos
• Indivíduos com qualquer sangramento ativo descontrolado e quaisquer participantes com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio <3 meses antes do registro.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença arterial coronariana, angina pectoris instável, arritmia cardíaca requerendo medicamentos que interagem com ivosidenibe, infarto do miocárdio sintomático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo.
• Indivíduos que sabidamente são HIV positivos e em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com ivosidenibe.