Farmakokinetik, effektivitet, tolerabilitet og sikkerhed af forskellige budesonid orale geldoser hos voksnes forsøgspersoner af begge køn med eosinofil øsofagitis (EoE) (BESIDE)

Inklusionskriterier:

• Emner i stand til at læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), der er godkendt af den etiske komité;
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år;
• Kropsvægt mellem 60-100 kg;
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 kg/m2;
• Ikke-fertile potentielle kvindelige emner. Den fødedygtige potentiale er defineret som: postmenopausale kvinder (defineret som 12 måneders amenoré eller mere), hysterektomerede kvinder, ooforektomerede (bilaterale) kvinder og/eller dem, der gennemgik tubal ligering;
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som tester negativt til graviditetstesten på dagen for administration af den første dosis af lægemidlet (besøg 1), såvel som under hele det kliniske forsøg;
• Kvindelige deltagere, der praktiserer passende prævention eller som afstår fra alle aktiviteter, der kan resultere i graviditet i mindst 28 dage før indgivelse af den første dosis af lægemidlet (besøg 1);
• Kvindelige deltagere, der accepterer at fortsætte med tilstrækkelig prævention i 1 måned efter administration af den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
• Deltagere diagnosticeret med EoE, verificeret ud fra en kombination af symptomer, der er kompatible med EoE, og histologiske fund på mere end 15 eosinofiler pr. højeffektfelt i mindst én esophageal mucosal biopsi;
• Deltagerne reagerer ikke på stabil dosis af protonpumpehæmmer (PPI).

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en malignitetshistorie inden for de sidste 5 år, undtagen fra succesfuldt behandlet basalcellecarcinom;
• Anamnese med esophageal stenose, der kræver udvidelse og/eller stenose ved endoskopi, der ikke tillader at passere endoskopet;
• Personer med en eosinofil gastroenteritis-diagnose (tilstedeværelse af eosinofilt infiltrat i gastrisk antrum og duodenum);
• Forsøgspersoner med en historie med refluks-øsofagitis;
• Person med en tidligere alvorlig astmadiagnose;
• Forsøgspersoner med en gastroøsofageal sygdom, som efter undersøgerens skøn anses for at være en hindring for at deltage i forsøget;
• Mennesker med kroniske sygdomme på almindelig medicin, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøget;
• Medicinske tilstande såsom alvorlige hjerte- eller lungesygdomme, der forhindrer sikker udførelse af endoskopi;
• Personer med tilstande, der vides at være relateret til esophageal eosinofili, herunder Crohns sygdom, Churg-Strauss, achalasia og hypereosinofilt syndrom;
• Forsøgspersoner, der har været på oral, intranasal eller systemisk kortikosteroid mindst 15 dage før forsøgets start;
• Ryger af at have holdt op med at ryge for mindre end 6 måneder siden;
• Har en historie med overdreven alkoholindtagelse i mindst 6 måneder før prøvestart (indtag af 5 eller flere alkoholholdige drikkevarer på en dag eller 15 eller flere alkoholholdige drikkevarer om ugen);
• Forsøgspersoner, der får 5 eller flere kopper te eller kaffe om dagen, og som ikke kan afholde sig fra dem i prøveperioden;
• Tag CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol og grapefrugtjuice;
• Elektrokardiogram (EKG) fund, der efter investigators mening kan bringe deltagelse i forsøget i fare;
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinale eller leversygdomme eller andre tilstande, der forstyrrer lægemiddelabsorption, distribution, udskillelse eller metabolisme;
• Forsøgspersoner med overfølsomhed eller kontraindikation for at bruge nogen formuleringskomponenter;
• Forsøgspersoner, der har været en del af forsøgsprotokollerne i de sidste 12 (tolv) måneder (CNS-resolution 251, dateret 7. august 1997, punkt III, underpunkt J);
• Har doneret blod (> 500 ml) eller gennemgået en større operation inden for de 3 måneder forud for ICF-signaturdatoen;
• Har været vaccineret i de 30 dage før indlæggelsen;
• Klinisk bevis for infektiøs proces, der potentielt kan bidrage til dysfagi (candidiasis, cytomegalovirus (CMV), herpes);
• Anden dysfagi årsag identificeret ved endoskopi (peptisk stenose, web, ring, achalasia, esophageal neoplasma);
• ammende forsøgspersoner, som planlægger at blive gravide eller med en positiv graviditetstest under forsøget;
• Enhver medicinsk tilstand eller laboratorieændring, der efter investigators mening kan bringe deltagelse i forsøget i fare.