Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit verschiedener oraler Budesonid-Gel-Dosen bei erwachsenen Probanden beiderlei Geschlechts mit eosinophiler Ösophagitis (EoE) (BESIDE)

Einschlusskriterien:

• Probanden, die in der Lage sind, die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen;
• Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
• Körpergewicht zwischen 60-100 kg;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 kg/m2;
• Nicht gebärfähige weibliche Probanden. Das gebärfähige Potenzial ist definiert als: postmenopausale Frauen (definiert als 12 Monate Amenorrhoe oder mehr), hysterektomierte Frauen, oophorektomierte (bilaterale) Frauen und/oder solche, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die am Tag der Verabreichung der ersten Dosis des Arzneimittels (Besuch 1) sowie während der gesamten klinischen Studie negativ auf den Schwangerschaftstest getestet wurden;
• Teilnehmerinnen, die eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren oder sich mindestens 28 Tage lang vor der Verabreichung der ersten Dosis des Arzneimittels (Besuch 1) aller Aktivitäten enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten;
• Teilnehmerinnen, die zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung für 1 Monat nach Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen;
• Teilnehmer, bei denen EoE diagnostiziert wurde, bestätigt durch eine Kombination von Symptomen, die mit EoE vereinbar sind, und histologischen Befunden von mehr als 15 Eosinophilen pro Hochleistungsfeld in mindestens einer Biopsie der Ösophagusschleimhaut;
• Die Teilnehmer reagieren nicht auf eine stabile Dosis des Protonenpumpenhemmers (PPI).

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom;
• Ösophagusstenose in der Vorgeschichte, die eine Dilatation und/oder Stenose bei der Endoskopie erforderte, die es nicht erlaubte, das Endoskop zu passieren;
• Patienten mit einer eosinophilen Gastroenteritis-Diagnose (Vorhandensein eines eosinophilen Infiltrats im Magenantrum und Zwölffingerdarm);
• Probanden mit einer Reflux-Ösophagitis-Vorgeschichte;
• Subjekt mit einer früheren schweren Asthmadiagnose;
• Probanden mit einer Erkrankung des gastroösophagealen Trakts, die nach Ermessen des Prüfarztes als Hindernis für die Teilnahme an der Studie angesehen wird;
• Menschen mit chronischen Krankheiten, die regelmäßig Medikamente einnehmen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten;
• Erkrankungen wie schwere Herz- oder Lungenerkrankungen, die die sichere Durchführung der Endoskopie verhindern;
• Personen mit Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie mit ösophagealer Eosinophilie zusammenhängen, einschließlich Morbus Crohn, Churg-Strauss, Achalasie und hypereosinophilem Syndrom;
• Probanden, die mindestens 15 Tage vor Studienbeginn mit oralem, intranasalem oder systemischem Kortikosteroid behandelt wurden;
• Raucher, der vor weniger als 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört hat;
• Eine Vorgeschichte mit übermäßigem Alkoholkonsum für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn (Einnahme von 5 oder mehr alkoholischen Getränken an einem Tag oder 15 oder mehr alkoholischen Getränken pro Woche);
• Probanden, die 5 oder mehr Tassen Tee oder Kaffee pro Tag zu sich nehmen und während der Probezeit nicht darauf verzichten können;
• CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol und Grapefruitsaft einnehmen;
• Befunde des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie gefährden könnten;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- oder Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, Ausscheidung oder den Metabolismus des Arzneimittels beeinträchtigen;
• Personen mit Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für die Verwendung von Formulierungskomponenten;
• Probanden, die in den letzten 12 (zwölf) Monaten an Studienprotokollen teilgenommen haben (CNS Resolution 251 vom 7. August 1997, Punkt III, Unterpunkt J);
• Sie haben innerhalb der 3 Monate vor dem ICF-Unterzeichnungsdatum Blut gespendet (> 500 ml) oder sich einer größeren Operation unterzogen;
• In den 30 Tagen vor der Aufnahme geimpft worden sein;
• Klinischer Nachweis eines infektiösen Prozesses, der möglicherweise zur Dysphagie beiträgt (Candidiasis, Cytomegalovirus (CMV), Herpes);
• Andere Dysphagie-Ursache, die bei der Endoskopie identifiziert wurde (peptische Stenose, Web, Ring, Achalasie, Ösophagus-Neoplasie);
• Stillende Probanden, die planen, schwanger zu werden, oder mit einem positiven Schwangerschaftstest während der Studie;
• Jeder medizinische Zustand oder Laborveränderungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie gefährden könnten.