Farmacocinetica, efficacia, tollerabilità e sicurezza di diverse dosi di budesonide gel orale in soggetti adulti di entrambi i sessi con esofagite eosinofila (EoE) (BESIDE)

Criterio di inclusione:

• Soggetti in grado di leggere, comprendere e firmare il Modulo di Consenso Informato (ICF) approvato dal Comitato Etico;
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Peso corporeo tra 60-100 kg;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 29,9 kg/m2;
• Soggetti di sesso femminile non fertili. Il potenziale fertile è definito come: donne in post-menopausa (definite come 12 mesi di amenorrea o più), donne isterectomizzate, donne ooforectomizzate (bilaterali) e/o sottoposte a legatura delle tube;
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile risultate negative al test di gravidanza il giorno della somministrazione della prima dose del farmaco (Visita 1), nonché durante tutta la sperimentazione clinica;
• Partecipanti donne che praticano una contraccezione adeguata o che si astengono da tutte le attività che potrebbero portare a una gravidanza per almeno 28 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco (Visita 1);
• Partecipanti di sesso femminile che accettano di continuare un'adeguata contraccezione per 1 mese dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco sperimentale;
• - Partecipanti con diagnosi di EoE, verificati da una combinazione di sintomi compatibili con EoE e reperti istologici superiori a 15 eosinofili per campo ad alta potenza in almeno una biopsia della mucosa esofagea;
• Partecipanti che non rispondono alla dose stabile di inibitore della pompa protonica (PPI).

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia di neoplasia negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato con successo;
• Anamnesi di stenosi esofagea che richiede dilatazione e/o stenosi all'endoscopia che non consente il passaggio dell'endoscopio;
• Soggetti con diagnosi di gastroenterite eosinofila (presenza di infiltrato eosinofilo nell'antro gastrico e nel duodeno);
• Soggetti con storia di esofagite da reflusso;
• Soggetto con una precedente diagnosi di asma grave;
• Soggetti con una malattia del tratto gastroesofageo che, a discrezione dello sperimentatore, è ritenuta un ostacolo alla partecipazione alla sperimentazione;
• Persone con malattie croniche che assumono farmaci regolari che, a parere dell'investigatore, possono interferire con il processo;
• Condizioni mediche come gravi malattie cardiache o polmonari che impediscono l'esecuzione sicura dell'endoscopia;
• Soggetti con condizioni note per essere correlate all'eosinofilia esofagea, inclusi morbo di Crohn, Churg-Strauss, acalasia e sindrome ipereosinofila;
• Soggetti che hanno assunto corticosteroidi orali, intranasali o sistemici almeno 15 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• Fumatore di aver smesso di fumare da meno di 6 mesi;
• Avere una storia di consumo eccessivo di alcol per almeno 6 mesi prima dell'inizio della prova (assunzione di 5 o più bevande alcoliche in un giorno o 15 o più bevande alcoliche a settimana);
• Soggetti che consumano 5 o più tazze di tè o caffè al giorno e che non possono astenersi per il periodo di prova;
• Essere su inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo e succo di pompelmo;
• Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a repentaglio la partecipazione allo studio;
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali o epatiche o altre condizioni che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, l'escrezione o il metabolismo del farmaco;
• Soggetti con ipersensibilità o controindicazione all'uso di qualsiasi componente della formulazione;
• Soggetti che hanno fatto parte di protocolli sperimentali negli ultimi 12 (dodici) mesi (Delibera CNS 7 agosto 1997, n. 251, punto III, punto J);
• Avere donato sangue (> 500 ml) o aver subito un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la data della firma dell'ICF;
• Sono stati vaccinati nei 30 giorni precedenti il ​​ricovero;
• Evidenze cliniche di processi infettivi che potenzialmente contribuiscono alla disfagia (candidosi, citomegalovirus (CMV), herpes);
• Altre cause di disfagia identificate all'endoscopia (stenosi peptica, ragnatela, anello, acalasia, neoplasia esofagea);
• Soggetti in allattamento, che pianificano una gravidanza o con un test di gravidanza positivo durante lo studio;
• Qualsiasi condizione medica o cambiamento di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la partecipazione allo studio.