Effekt og sikkerhed af konventionel og lavdosis platingemcitabin kombineret med Cindilimab med forsinket administration i førstelinjebehandling af avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskriv skriftligt informeret samtykke før implementering af en testrelateret proces.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (iiib-iiic), metastatisk eller recidiverende (stadium IV) pladeeplade NSCLC (TNM lungecancer stadieinddeling, 8. udgave, International Association for the study of lung cancer og Joint Committee on American Classification of cancer), inoperabel og radikal samtidig strålebehandling og kemoterapi, og som ikke tidligere har modtaget systematisk behandling.
• Genstatus er ukendt, eller genstatus for kendte histologiske prøver bekræfter, at der ikke er nogen EGFR-genfølsom mutation eller ALK-genfusionsmutation.
• I henhold til evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet (RECIST v1.1) kan mindst én læsion måles ved billeddiagnostik. Læsioner lokaliseret i stråleområdet fra tidligere strålebehandling kan betragtes som målbare læsioner, hvis det er bekræftet, at de har progression.
• Har ikke tidligere modtaget nogen systematisk antitumorbehandling for fremskredne/metastatiske sygdomme. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget platinholdig adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller radikal kemoradioterapi til fremskredne sygdomme, kan, hvis intervallet mellem sygdomsprogression eller tilbagefald og afslutningen af ​​den sidste kemoterapeutiske lægemiddelbehandling er mindst 6 måneder, indgå i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som er asymptomatiske eller har stabile symptomer efter lokal behandling, tillades inkluderet, så længe de opfylder følgende betingelser: 1) målbare læsioner uden for centralnervesystemet, 2) ingen symptomer på centralnervesystemet eller ingen forværring af symptomer i mindst 2 uger, 3) ingen glukokortikoidbehandling er påkrævet, eller glukokortikoidbehandling stoppes inden for 7 dage før den første administration, eller doseringen af ​​glukokortikoid er stabil og reduceret til mindre end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende dosis) inden for 7 dage før første administration.
• Patienterne fik lov til at modtage palliativ strålebehandling, men sluttidspunktet for strålebehandling var 7 dage før administrationen af ​​det første undersøgelseslægemiddel, og toksiciteten relateret til strålebehandling blev genfundet til mindre end eller lig med grad 1 (CTCAE V5.0).
• ECoG-score: 0-1.
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
• For tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersonerne opfylde følgende laboratorieindeks: 1) den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/l uden granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage; 2) Blodplader ≥ 100 uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage × 109/L 3) Hæmoglobin > 9 g/dl uden blodtransfusion eller erythropoietin inden for de seneste 14 dage; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) 5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤ 2,5 gange ULN (ALT eller AST ≤ 5 er tilladt for forsøgspersoner med levermetastaser × ULN） 6) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 60 ml/min; 7) God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH ligger uden for det normale område, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes; 9) Myokardieenzymspektret er inden for normalområdet (f.eks. kan simple laboratorieabnormiteter, der ikke er klinisk signifikante ifølge forskerens omfattende vurdering, også inkluderes i gruppen).
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før modtagelse af den første indgivelse af forsøgslægemiddel (dag 1 i cyklus 1), og resultatet er negativt. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som at have været postmenopausale i mindst 1 år eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
• Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bruge præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel (eller 180 dage efter den sidste). undersøgelse af lægemiddeladministration).

Ekskluderingskriterier:

• Patologi er adenokarcinom eller småcellet lungekræft (SCLC), herunder lungekræft blandet med SCLC og NSCLC.
• Modtog strålebehandling før administration af det første undersøgelseslægemiddel. Opfyldte en af ​​følgende betingelser: 1) mere end 30 % af knoglemarven havde modtaget strålebehandling inden for 14 dage før behandling; 2) modtog strålebehandling for lungelæsioner inden for 6 uger før behandling, og dosen var > 30Gy (de tilmeldte forsøgspersoner skal komme sig fra toksiciteten fra tidligere strålebehandling til grad 1 eller derunder, behøver ikke glukokortikoidbehandling og har ingen historie med strålingslungebetændelse) 3 ) Sluttidspunktet for palliativ strålebehandling var inden for 7 dage før administrationen af ​​det første forsøgslægemiddel.
• Andre maligne sygdomme end NSCLC diagnosticeret inden for 5 år før den første administration (eksklusive radikalt hudbasalcellekarcinom, hudpladeepitelcarcinom og/eller radikal resektion af carcinom in situ).
• Deltager i øjeblikket i interventionsbehandling i klinisk forskning, eller modtager andre forskningslægemidler eller bruger forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration.
• Har tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der stimulerer eller co-hæmmer T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Modtog systemisk behandling med kinesisk patentmedicin med anti-NSCLC-indikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første administration.
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• At blive behandlet med systemiske glukokortikoider (undtagen næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen; Bemærk: det er tilladt at bruge glukokortikoider i fysiologiske doser (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion / peritoneal effusion (personer, der ikke behøver at dræne effusion eller stoppe dræningen i 3 dage og ikke har nogen signifikant stigning i effusion kan tilmeldes).
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Dem, der er kendt for at være allergiske over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer såsom cindilimab, pemetrexed, gemcitabin, carboplatin og cisplatin.
• Ikke fuldt ud restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller når baseline, eksklusive træthed eller hårtab).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv).
• ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital på samme tid var højere end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium). Bemærk: hepatitis B-patienter, der opfyldte følgende kriterier, kan også optages i gruppen: 1) HBV-virusmængde <1000 kopi/ml (200 IE/ml) før første dosis, forsøgspersonerne bør modtage anti-HBV-behandling for at undgå reaktivering af virus under hele kemoterapiforløbet (2). Forsøgspersoner med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral load (-), Profylaktisk anti HBV behandling er ikke påkrævet, men virusreaktivering skal overvåges nøje.
• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre detektionsgrænse).
• Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; Levende svækkede influenzavacciner administreret intranasal er dog ikke tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom: 1) der er betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG, og symptomerne er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II ventrikulær arytmi eller atrieflimren; 2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; 3) Myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder før indskrivning; 4) Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); 5) En historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første administration, eller den aktuelle tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; 6) Aktiv lungetuberkulose; 7) Der er aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling; 8) Der var klinisk aktiv diverticulitis, abdominal absces og gastrointestinal obstruktion; 9) Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; 10) dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L). 11) Rutineundersøgelse af urin viste, at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein blev bekræftet til at være mere end 1,0 g; 12) Forsøgspersoner med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen.
• Der er ingen evidens for, at deltagerne i undersøgelsesgruppen har unormal sygehistorie eller andre potentielle tilstande, der kan forhindre undersøgelsesgruppen i at deltage i undersøgelsen.