Tavanomaisen ja pieniannoksisen platinagemsitabiinin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä cindilimabin kanssa viivästyneen annon kanssa pitkälle edenneen ei-pienisoluisen levyepiteelikeuhkosyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään testeihin liittyvän prosessin toteuttamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (iiib-iii), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) levyepiteelinen NSCLC (TNM-keuhkosyövän staging, 8. painos, Kansainvälinen keuhkosyövän tutkimusliitto ja Amerikan syövän luokittelun sekakomitea), leikkauskelvotonta ja radikaalia samanaikaista sädehoitoa ja kemoterapiaa ja jotka eivät ole aiemmin saaneet systemaattista hoitoa.
• Geenitilaa ei tunneta, tai tunnettujen histologisten näytteiden geenistatus vahvistaa, että EGFR-geeniherkkää mutaatiota tai ALK-geenifuusiomutaatiota ei ole.
• Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaan ainakin yksi leesio voidaan mitata kuvantamalla. Aiemman sädehoidon säteilykentässä sijaitsevia vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina, jos niiden eteneminen on vahvistettu.
• En ole aiemmin saanut mitään systemaattista kasvainten vastaista hoitoa edenneisiin/metastaattisiin sairauksiin. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa tai radikaalia kemoterapiaa edenneiden sairauksien hoitoon, jos taudin etenemisen tai uusiutumisen ja viimeisen kemoterapeuttisen lääkehoidon päättymisen välinen aika on vähintään 6 kuukautta, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat oireettomia tai joilla on vakaat oireet paikallishoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan, kunhan he täyttävät seuraavat ehdot: 1) mitattavissa olevat keskushermoston ulkopuoliset leesiot, 2) ei keskushermoston oireita tai pahenemista oireet vähintään 2 viikkoa, 3) glukokortikoidihoitoa ei tarvita tai glukokortikoidihoito lopetetaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai glukokortikoidin annos on vakaa ja pienennetty alle 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaan annokseen) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa.
• Potilaat saivat saada palliatiivista sädehoitoa, mutta sädehoidon päättymisaika oli 7 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista, ja sädehoitoon liittyvä toksisuus palautui asteelle 1 (CTCAE V5.0).
• EKG-pisteet: 0-1.
• Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
• Riittävän elimen toiminnan varmistamiseksi koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindeksit: 1) neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisten 14 päivän aikana; 2) Verihiutaleet ≥ 100 ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana × 109/L 3) Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisten 14 päivän aikana; 4) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤ 2,5 kertaa ULN (ALT tai ASAT ≤ 5 sallitaan koehenkilöille, joilla on maksaetäpesäkkeitä × ULN） 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min; 7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan. 9) Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalin rajoissa (esim. yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, jotka eivät ole tutkijan kattavan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä, ovat sallittuja).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1), ja tulos on negatiivinen. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla määritellään, että he ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
• Jos on olemassa raskauden riski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen). tutkia lääkkeiden antamista).

Poissulkemiskriteerit:

• Patologia on adenokarsinooma tai pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna SCLC:hen ja NSCLC:hen.
• Sai sädehoitoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista, täytä jokin seuraavista ehdoista: 1) yli 30 % luuytimestä oli saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen hoitoa; 2) saanut sädehoitoa keuhkovaurioiden vuoksi 6 viikon sisällä ennen hoitoa ja annos oli > 30 Gy (ilmoittautuneiden koehenkilöiden tulee toipua aikaisemman sädehoidon toksisuudesta 1. asteeseen tai sitä alempaan, he eivät tarvitse glukokortikoidihoitoa eikä heillä ole aiemmin ollut sädekeuhkokuumetta) 3 ) Palliatiivisen sädehoidon päättymisaika oli 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista.
• Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin NSCLC, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelin karsinoomaa ja/tai karsinooman radikaalia resektiota in situ).
• Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saa muita tutkimuslääkkeitä tai käytä tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet, jotka stimuloivat tai yhdessä estävät T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Saatiin systeemistä hoitoa kiinalaisella patentoidulla lääkkeellä, jolla on anti-NSCLC-indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomoduloiva vaikutus (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauden lievityslääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), ilmaantuivat 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• Sinua hoidetaan systeemisillä glukokortikoideilla (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa; Huomautus: glukokortikoideja saa käyttää fysiologisina annoksina (≤ 10 mg / vrk prednisonia tai vastaavaa).
• On kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio / vatsakalvoeffuusio (potilaat, joiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai lopettaa vedenpoistoa 3 päivän ajaksi ja joilla ei ole merkittävää effuusiota, voidaan ottaa mukaan).
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Ne, joiden tiedetään olevan allergisia vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten cindilimabille, pemetreksedille, gemsitabiinille, karboplatiinille ja sisplatiinille.
• Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (esim. ≤ luokka 1 tai saavuttaa perustason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen).
• hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopioluku oli samaan aikaan korkeampi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa). Huomautus: Ryhmään voidaan ottaa myös hepatiitti B -potilaita, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: 1) HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöille tulee antaa anti-HBV-hoitoa, jotta vältetään viruksen koko kemoterapiajakson ajan (2). Potilaat, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Aktiiviset HCV-tartunnan saaneet henkilöt (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella).
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (jakso 1, päivä 1); Huomautus: inaktivoidun virusrokotteen saaminen injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittua 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Eläviä heikennettyjä influenssarokotteita, jotka annetaan intranasaalisesti, ei kuitenkaan sallita.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten: 1) lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa on merkittäviä poikkeavuuksia ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli asteen II , kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä; 2) Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteella ≥ 2; 3) Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 4) Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 5) glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; 6) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; 7) On olemassa aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa; 8) Oli kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos; 9) Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; 10) diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l). 11) Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + +, ja 24 tunnin virtsan proteiinin vahvistettiin olevan yli 1,0 g; 12) Koehenkilöt, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa.
• Ei ole näyttöä siitä, että tutkimusryhmän osallistujilla olisi poikkeava sairaushistoria tai muut mahdolliset sairaudet, jotka voisivat estää tutkimusryhmää osallistumasta tutkimukseen.