Wirksamkeit und Sicherheit von konventionellem und niedrig dosiertem Platin-Gemcitabin in Kombination mit Cindilimab bei verzögerter Verabreichung in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie einen testbezogenen Prozess durchführen.
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem (iiib-iiic), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) Plattenepithel-NSCLC (TNM-Lungenkrebs-Staging, 8. Ausgabe, International Association for the Study of Lungenkrebs und Joint Committee on American Classification of Cancer), inoperable und radikale gleichzeitige Strahlentherapie und Chemotherapie, und die zuvor keine systematische Behandlung erhalten haben.
• Der Genstatus ist unbekannt, oder der Genstatus bekannter histologischer Proben bestätigt, dass keine EGFR-Gen-sensitive Mutation oder ALK-Genfusionsmutation vorliegt.
• Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST v1.1) kann mindestens eine Läsion bildgebend gemessen werden. Läsionen, die sich im Bestrahlungsfeld einer vorangegangenen Strahlentherapie befinden, können als messbare Läsionen angesehen werden, wenn ihre Progression bestätigt wird.
• in der Vergangenheit keine systematische Antitumorbehandlung für fortgeschrittene / metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Probanden, die zuvor eine platinhaltige adjuvante / neoadjuvante Chemotherapie oder radikale Chemoradiotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben, dürfen in diese Studie aufgenommen werden, wenn das Intervall zwischen Krankheitsprogression oder -rezidiv und dem Ende der letzten chemotherapeutischen Arzneimittelbehandlung mindestens 6 Monate beträgt.
• Personen mit Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind oder nach lokaler Behandlung stabile Symptome aufweisen, dürfen eingeschlossen werden, solange sie die folgenden Bedingungen erfüllen: 1) messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems, 2) keine Symptome des Zentralnervensystems oder keine Verschlechterung der Symptome für mindestens 2 Wochen, 3) keine Glukokortikoidbehandlung erforderlich ist oder die Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung abgebrochen wird, oder die Glukokortikoiddosis stabil ist und auf weniger als 10 mg / Tag Prednison (oder eine äquivalente Dosis) reduziert wird. innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung.
• Die Patienten durften eine palliative Strahlentherapie erhalten, aber die Endzeit der Strahlentherapie lag 7 Tage vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments, und die Toxizität im Zusammenhang mit der Strahlentherapie erholte sich auf weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE V5.0).
• ECoG-Score: 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
• Für eine angemessene Organfunktion müssen die Probanden die folgenden Laborindizes erfüllen: 1) der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor in den letzten 14 Tagen; 2) Thrombozyten ≥ 100 ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen × 109/l 3) Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Erythropoietin in den letzten 14 Tagen; 4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) 5) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) sind ≤ 2,5-mal ULN (ALT oder AST ≤ 5 ist für Patienten mit Lebermetastasen erlaubt × ULN) 6) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mal ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; 7) Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN; 8) Eine normale Schilddrüsenfunktion wird als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des normalen Bereichs definiert. Wenn der TSH-Basiswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs aufgenommen werden; 9) Das myokardiale Enzymspektrum liegt im normalen Bereich (z. B. dürfen auch einfache Laboranomalien, die nach umfassender Einschätzung des Forschers klinisch nicht signifikant sind, in die Gruppe aufgenommen werden).
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Ergebnis ist negativ. Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben.
• Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Medikamentenverabreichung studieren).

Ausschlusskriterien:

• Die Pathologie ist Adenokarzinom oder kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), einschließlich Lungenkrebs gemischt mit SCLC und NSCLC.
• Strahlentherapie vor Verabreichung des ersten Studienmedikaments erhalten, eine der folgenden Bedingungen erfüllt: 1) mehr als 30 % des Knochenmarks hatten innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine Strahlentherapie erhalten; 2) erhielten innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie für Lungenläsionen und die Dosis war > 30 Gy (die aufgenommenen Probanden müssen sich von der Toxizität der vorherigen Strahlentherapie auf Grad 1 oder darunter erholen, benötigen keine Glukokortikoidbehandlung und haben keine Strahlenpneumonie in der Vorgeschichte) 3 ) Der Endzeitpunkt der palliativen Strahlentherapie lag innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
• Andere bösartige Erkrankungen außer NSCLC, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Carcinoma in situ).
• Derzeit Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Verwendung von Forschungsinstrumenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• Zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder mitinhibieren (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Systemische Behandlung mit chinesischer Patentmedizin mit Anti-NSCLC-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Anwendung von Arzneimitteln zur Linderung der Erkrankung, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen Nasenspray, inhalative oder andere lokale Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie; Hinweis: Es ist erlaubt, Glukokortikoide in physiologischen Dosen (≤ 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent) zu verwenden.
• Es besteht ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Peritonealerguss (Personen, die den Erguss nicht drainieren oder die Drainage für 3 Tage stoppen müssen und keinen signifikanten Anstieg des Ergusses haben, können aufgenommen werden).
• Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Personen mit bekannter Allergie gegen Wirk- oder Hilfsstoffe wie Cindilimab, Pemetrexed, Gemcitabin, Carboplatin und Cisplatin.
• Nicht vollständig von Toxizität und / oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff vor Beginn der Behandlung verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall).
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv).
• unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl war gleichzeitig höher als die obere Grenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums). Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden: 1) HBV-Viruslast < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) Vor der ersten Dosis sollten die Probanden eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine Reaktivierung zu vermeiden das Virus während des gesamten Verlaufs der Chemotherapie (2). Patienten mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-), eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung ist nicht erforderlich, aber die Virusreaktivierung muss engmaschig überwacht werden.
• Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze).
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (Zyklus 1, Tag 1) erhalten haben; Hinweis: Es ist erlaubt, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Virusimpfstoff zur Injektion gegen saisonale Influenza zu erhalten. Attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe, die intranasal verabreicht werden, sind jedoch nicht erlaubt.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Es liegen schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen vor, wie z. B.: 1) Es gibt signifikante Anomalien im Rhythmus, in der Leitung oder in der Morphologie des Ruhe-EKG und die Symptome sind schwerwiegend und schwer zu kontrollieren, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über Grad II , ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); 3) Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf; 4) Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 5) Nichtinfektiöse Pneumonie in der Vorgeschichte, die eine Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung erforderte, oder das aktuelle Vorhandensein einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung; 6) Aktive Lungentuberkulose; 7) Es gibt aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern; 8) Es gab klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess und gastrointestinale Obstruktion; 9) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis; 10) schlechte Kontrolle des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L). 11) Routineuntersuchungen im Urin zeigten, dass das Protein im Urin ≥ + + war, und das 24-Stunden-Protein im Urin wurde mit mehr als 1,0 g bestätigt; 12) Patienten mit psychischen Störungen, die bei der Behandlung nicht kooperieren können.
• Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Teilnehmer der Studiengruppe eine abnormale Krankengeschichte oder andere potenzielle Zustände haben, die die Studiengruppe daran hindern könnten, an der Studie teilzunehmen.