Pemigatinib i den avancerede gastrointestinale kræft med FGFR 1-3 ændringer

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk mave-tarmcancer
• Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
• Med histologisk bekræftede FGFR1-3 ændringer, inklusive men ikke begrænset til amplifikation, mutation, fusion/omlejring
• Sygdomsprogression efter forudgående standardbehandling
• Ingen tidligere brug af små molekyle multi-target inhibitorer rettet mod FGFR pathway (herunder, men ikke begrænset til, anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• ECOG-ydelsesstatus på 0~1
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder
• Tilstrækkelige organfunktioner
• Negative resultater af graviditetstest af kvinder i den fødedygtige alder
• Patienter med risiko for befrugtning (inklusive deres partnere) skal bruge prævention

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med andre ondartede tumorer end gastrointestinal cancer inden for 5 år før den første dosis, undtagen radikalt helbredt kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ
• Forudgående modtagelse af selektive FGFR-hæmmere
• Har modtaget et andet forsøgslægemiddel eller deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før den første dosis, eller har modtaget antitumorbehandling inden for 28 dage før den første dosis (inklusive kinesisk urtemedicin med antitumor-indikationer)
• Er ikke kommet sig (≤ grad 1 eller nået baseline, ekskl. asteni og alopeci) fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingens start
• Kendt symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Kendt historie med allotransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

• Unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

  • Serumfosfat > øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumcalcium overstiger normalområdet, eller calciumkoncentrationen korrigeret for serumalbumin overstiger normalområdet, når serumalbumin overstiger normalområdet
  • Kaliumniveau < nedre grænse for normal (LLN) #kaliumniveauer kan korrigeres ved tilskud ved screening
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller bekræftet med positive immuntestresultater
• Tilstedeværelse af alvorlig infektion i den aktive fase eller med dårlig klinisk kontrol
• Pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion med tydelige kliniske symptomer, der kræver dræning
• Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Klinisk signifikante eller ukontrollerede hjertesygdomme, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis, grad III/IV hjerteinsufficiens (New York Heart Association) og ukontrolleret arytmi (patienter med pacemakere eller med atrieflimren, men velkontrolleret puls er tilladt)
• EKG-ændringer eller sygehistorie anses for klinisk signifikant af investigator, QTcF-interval > 480 ms ved screening, JTc-interval kan bruges i stedet for QTc-interval (i sådanne tilfælde skal JTc være ≤ 340 ms) til patienter med intraventrikulær ledningsblok (QRS-interval) > 120 ms)
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 160 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg) efter den optimale medicinske behandling, eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller levercirrhose med Child-Pugh grad B eller C
• Har modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis, eller vil modtage en større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden
• Ikke helt restitueret efter toksicitet og/eller komplikationer ved en større operation før undersøgelsesbehandlingen
• Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der forventes at blive gravide eller føde i løbet af undersøgelsesperioden fra screeningen til afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget (90 dage efter den sidste dosis til mandlige forsøgspersoner)
• Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før første dosis.
• Anamnese med forstyrrelser i calcium- og fosformetabolisme eller systemisk elektrolytmetabolismeubalance med ektopisk forkalkning af blødt væv (eksklusive forkalkning af blødt væv såsom hud, nyrer, sener eller blodkar uden systemisk elektrolytmetabolismeubalance forårsaget af skade, sygdom og alderdom )
• Klinisk signifikante hornhinde- eller nethindesygdomme bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse
• Forudgående modtagelse af enhver potent CYP3A4-hæmmer eller inducer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis. Ketoconazol er tilladt til ekstern brug
• Kendte allergiske reaktioner over for pemigatinib eller hjælpestoffer af pemigatinib
• Ude af stand eller uvillig til at sluge pemigatinib eller lider af betydelige sygdomme i fordøjelsessystemet, der kan forstyrre absorption, metabolisme eller udskillelse