Pemigatinib nel cancro gastrointestinale avanzato con alterazioni FGFR 1-3

Criterio di inclusione:

• A partire dai 18 anni
• Cancro gastrointestinale avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente
• Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Con alterazioni FGFR1-3 istologicamente confermate, incluse ma non limitate ad amplificazione, mutazione, fusione/riarrangiamento
• Progressione della malattia dopo una precedente terapia standard
• Nessun uso precedente di inibitori multi-target di piccole molecole mirati alla via FGFR (inclusi ma non limitati a anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib)
• Performance status ECOG di 0~1
• Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi
• Funzioni organiche sufficienti
• Risultati negativi del test di gravidanza delle donne in età fertile
• I pazienti a rischio di concepimento (compresi i loro partner) devono usare la contraccezione

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di tumori maligni diversi dal cancro gastrointestinale entro 5 anni prima della prima dose, esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicalmente curato, carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o carcinoma radicalmente asportato in situ
• Precedente ricezione di inibitori selettivi di FGFR
• Hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della prima dose, o hanno ricevuto un trattamento farmacologico antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose (inclusa la fitoterapia cinese con indicazioni antitumorali)
• Non si sono ripresi (≤ grado 1 o hanno raggiunto il basale, escluse astenia e alopecia) da tossicità e/o complicanze causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento
• Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Storia nota di allotrapianto o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

• Parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

  • Fosfato sierico > limite superiore della norma (ULN)
  • Il calcio sierico supera l'intervallo normale o la concentrazione di calcio corretta per l'albumina sierica supera l'intervallo normale quando l'albumina sierica supera l'intervallo normale
  • Livello di potassio <limite inferiore della norma (LLN)#i livelli di potassio possono essere corretti mediante integratori durante lo screening
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o confermata con risultati positivi del test immunitario
• Presenza di infezione grave in fase attiva o con scarso controllo clinico
• Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con evidenti sintomi clinici che richiedono drenaggio
• Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C
• Malattie cardiache clinicamente significative o non controllate, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose, insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV (New York Heart Association) e aritmia non controllata (pazienti con pacemaker o con fibrillazione atriale ma ben controllati la frequenza cardiaca è consentita)
• Alterazioni dell'ECG o anamnesi considerate clinicamente significative dallo sperimentatore, intervallo QTcF > 480 ms allo screening, intervallo JTc può essere utilizzato al posto dell'intervallo QTc (in tali casi, JTc deve essere ≤ 340 ms) per i pazienti con blocco della conduzione intraventricolare (intervallo QRS > 120 ms)
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg) dopo il trattamento medico ottimale, o una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi epatica con grado Child-Pugh B o C
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o riceverà un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento dello studio
• - Non completamente guarito dalla tossicità e/o dalle complicanze di un intervento chirurgico maggiore prima del trattamento in studio
• Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti in attesa di concepimento o parto durante il periodo di studio dallo screening al completamento della visita di follow-up di sicurezza (90 giorni dopo l'ultima dose per i soggetti di sesso maschile)
• Hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose.
• Storia di disturbi del metabolismo del calcio e del fosforo o squilibrio del metabolismo elettrolitico sistemico con calcificazione ectopica dei tessuti molli (esclusa la calcificazione dei tessuti molli come pelle, reni, tendini o vasi sanguigni senza squilibrio del metabolismo elettrolitico sistemico causato da lesioni, malattie e vecchiaia) )
• Malattie corneali o retiniche clinicamente significative confermate da esame oftalmologico
• Ricezione precedente di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose. Il ketoconazolo è consentito per uso esterno
• Reazioni allergiche note a pemigatinib o agli eccipienti di pemigatinib
• Non è in grado o non vuole ingoiare pemigatinib o soffre di malattie significative dell'apparato digerente che possono interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione