Pemigatinibe no Câncer Gastrointestinal Avançado com Alterações FGFR 1-3

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Câncer gastrointestinal irressecável avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Com alterações de FGFR1-3 confirmadas histologicamente, incluindo, entre outros, amplificação, mutação, fusão/rearranjo
• Progressão da doença após terapia padrão anterior
• Nenhum uso anterior de inibidores de múltiplos alvos de moléculas pequenas visando a via FGFR (incluindo, entre outros, anlotinibe, lenvatinibe, sorafenibe, apatinibe)
• Status de desempenho ECOG de 0~1
• Tempo de sobrevida esperado > 3 meses
• Funções de órgãos suficientes
• Resultados negativos do teste de gravidez de mulheres em idade fértil
• Pacientes em risco de concepção (incluindo seus parceiros) precisam usar métodos contraceptivos

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com tumores malignos que não sejam câncer gastrointestinal dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo carcinoma basocelular cutâneo radicalmente curado, carcinoma escamoso cutâneo e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ
• Recebimento prévio de inibidores seletivos de FGFR
• Ter recebido qualquer outro medicamento experimental ou ter participado de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou ter recebido tratamento medicamentoso antitumoral dentro de 28 dias antes da primeira dose (incluindo fitoterapia chinesa com indicações antitumorais)
• Não se recuperou (≤ grau 1 ou atingiu a linha de base, excluindo astenia e alopecia) de toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes do início do tratamento
• Conhecida metástase sintomática do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• História conhecida de alotransplante ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

• Parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

  • Fosfato sérico > limite superior do normal (ULN)
  • O cálcio sérico excede o intervalo normal ou a concentração de cálcio corrigida para a albumina sérica excede o intervalo normal quando a albumina sérica excede o intervalo normal
  • Nível de potássio < limite inferior do normal (LLN)#níveis de potássio podem ser corrigidos por suplementos na triagem
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou confirmada com resultados de testes imunológicos positivos
• Presença de infecção grave na fase ativa ou com mau controle clínico
• Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos óbvios que requerem drenagem
• Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C
• Doenças cardíacas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, insuficiência cardíaca congestiva grau III/IV (New York Heart Association) e arritmia não controlada (pacientes com marca-passo ou com fibrilação atrial, mas bem controlada batimentos cardíacos são permitidos)
• Alterações eletrocardiográficas ou histórico médico considerados clinicamente significativos pelo investigador, intervalo QTcF > 480 ms na triagem, intervalo JTc pode ser usado em vez de intervalo QTc (nesses casos, JTc deve ser ≤ 340 ms) para pacientes com bloqueio de condução intraventricular (intervalo QRS > 120 ms)
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 160 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg) após o tratamento médico ideal, ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou cirrose hepática com Child-Pugh grau B ou C
• Ter recebido uma cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou passará por uma cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo
• Não totalmente recuperado de toxicidade e/ou complicações de uma grande cirurgia antes do tratamento do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes com previsão de conceber ou dar à luz durante o período do estudo, desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a última dose para indivíduos do sexo masculino)
• Ter recebido radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• História de distúrbios do metabolismo de cálcio e fósforo ou desequilíbrio do metabolismo eletrolítico sistêmico com calcificação ectópica de tecidos moles (excluindo calcificação de tecidos moles, como pele, rins, tendões ou vasos sanguíneos, sem desequilíbrio do metabolismo eletrolítico sistêmico causado por lesão, doença e velhice )
• Doenças da córnea ou da retina clinicamente significativas confirmadas por exame oftalmológico
• Recebimento prévio de qualquer inibidor ou indutor potente do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose. Cetoconazol é permitido para uso externo
• Reações alérgicas conhecidas ao pemigatinibe ou excipientes de pemigatinibe
• Incapaz ou sem vontade de engolir pemigatinibe ou sofre de doenças significativas do sistema digestivo que podem interferir na absorção, metabolismo ou excreção