Pemigatinib bei fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs mit FGFR 1-3-Veränderungen

Einschlusskriterien:

• Ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter Magen-Darm-Krebs
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben
• Mit histologisch bestätigten FGFR1-3-Veränderungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amplifikation, Mutation, Fusion/Umlagerung
• Krankheitsverlauf nach vorangegangener Standardtherapie
• Keine frühere Anwendung von niedermolekularen Multi-Target-Inhibitoren, die auf den FGFR-Signalweg abzielen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anlotinib, Lenvatinib, Sorafenib, Apatinib)
• ECOG-Leistungsstatus von 0~1
• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate
• Ausreichende Organfunktionen
• Negative Schwangerschaftstestergebnisse von Frauen im gebärfähigen Alter
• Empfängnisgefährdete Patientinnen (einschließlich ihrer Partner) müssen Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

• Diagnose anderer bösartiger Tumore als Magen-Darm-Krebs innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, ausgenommen radikal geheiltes kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ
• Vorheriger Erhalt von selektiven FGFR-Inhibitoren
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ein anderes Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Antitumor-Medikamentenbehandlung erhalten (einschließlich chinesischer Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen)
• sich nicht von Toxizität und/oder Komplikationen erholt haben (≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Asthenie und Alopezie), die durch einen Eingriff vor Beginn der Behandlung verursacht wurden
• Bekannte symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allotransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

• Abnormale Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

  • Serumphosphat > ​​obere Normgrenze (ULN)
  • Serumcalcium überschreitet den normalen Bereich oder die für Serumalbumin korrigierte Calciumkonzentration überschreitet den normalen Bereich, wenn Serumalbumin den normalen Bereich überschreitet
  • Kaliumspiegel < unterer Grenzwert des Normalwerts (LLN) #Kaliumspiegel können durch Ergänzungen beim Screening korrigiert werden
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bestätigt durch positive Immuntestergebnisse
• Vorhandensein einer schweren Infektion in der aktiven Phase oder mit schlechter klinischer Kontrolle
• Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss mit offensichtlichen klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern
• Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion
• Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III/IV (New York Heart Association) und unkontrollierte Arrhythmie (Patienten mit Herzschrittmachern oder mit gut eingestelltem Vorhofflimmern). Herzfrequenz sind erlaubt)
• EKG-Veränderungen oder Anamnese, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden, QTcF-Intervall > 480 ms beim Screening, JTc-Intervall kann anstelle des QTc-Intervalls verwendet werden (in solchen Fällen muss JTc ≤ 340 ms sein) für Patienten mit intraventrikulärem Leitungsblock (QRS-Intervall > 120 ms)
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 160 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg) nach optimaler medizinischer Behandlung oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Leberzirrhose mit Child-Pugh Grad B oder C
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen haben oder sich während des Studienbehandlungszeitraums einer größeren Operation unterziehen werden
• Nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen einer größeren Operation vor der Studienbehandlung erholt
• Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten, die voraussichtlich während des Studienzeitraums vom Screening bis zum Abschluss des Sicherheits-Folgebesuchs (90 Tage nach der letzten Dosis bei männlichen Probanden) schwanger werden oder gebären werden
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie erhalten.
• Vorgeschichte von Störungen des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels oder eines Ungleichgewichts des systemischen Elektrolytstoffwechsels mit ektopischer Verkalkung von Weichgeweben (ausgenommen Verkalkung von Weichgeweben wie Haut, Nieren, Sehnen oder Blutgefäßen ohne ein Ungleichgewicht des systemischen Elektrolytstoffwechsels, verursacht durch Verletzungen, Krankheiten und Alter )
• Klinisch signifikante Hornhaut- oder Netzhauterkrankungen, bestätigt durch ophthalmologische Untersuchung
• Vorherige Einnahme eines potenten CYP3A4-Inhibitors oder -Induktors innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis. Ketoconazol ist zur äußerlichen Anwendung zugelassen
• Bekannte allergische Reaktionen auf Pemigatinib oder Hilfsstoffe von Pemigatinib
• Unfähig oder nicht willens, Pemigatinib zu schlucken, oder an schwerwiegenden Erkrankungen des Verdauungssystems leiden, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen können