Et fase 1-studie til GEC255 orale tabletter i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer med KRAS p.G12C-mutation

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne tumorer med KRAS p.G12C-mutation og har dårlig respons på standardbehandling eller intolerant over for SOC (kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi).
2. Som vurderet af investigator skal forsøgspersonen have mindst én målbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECIST1.1 (personer med kun ikke-mål-læsioner må inkluderes i dosis-eskaleringsfasen)
3. For den anden del skal forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft have modtaget mindst førstelinjes platinbaseret kemoterapi og/eller immunterapi/eller antivaskulær behandling; forsøgspersoner med tyktarmskræft skal tidligere have modtaget anden-linje eller højere behandlinger og have tumorprogression eller recidiv. Bortset fra KRAS-mutationer og andre drivergen-positive forsøgspersoner skal de have modtaget mindst førstelinje godkendt målrettet terapi (hvis nogen) og vurderes af forskere, at de næppe har gavn af eksisterende målrettede terapier.
4. Har tilstrækkelige organfunktioner og havde ingen blodtransfusion, EPO, CSF eller anden understøttende medicinsk behandling inden for 14 dage før den første dosering af GEC255.
5. Har estimeret overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
6. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have negativ serologisk test for graviditet. Alle forsøgspersoner skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger fra ICF underskriver til 3 måneder efter sidste behandling.
7. ECOG præstationsstatusscore på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget KRAS-hæmmerbehandling (kun til anden del).
2. Deltog i andre interventionelle kliniske forsøg 4 uger før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, der blev brugt sidste gang (alt efter hvad der er længst).
3. Har haft nogen kræftbehandlinger, inklusive immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af GEC255.
4. Har gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi).
5. Har betydelig hjerte-kar-sygdom. Mandlige forsøgspersoner med QTc ≥ 450ms, kvindelige forsøgspersoner med QTc ≥ 470ms
6. Har primær CNS-tumor;
7. Har ustabile hjernemetastaser med meningeal metastaser, rygmarvskompression, symptomatisk eller kræver steroid/anti-epileptisk medicin 4 uger før indskrivning
8. HIV-positiv eller aktiv infektion af HBV, HCV, syfilis, tuberkulose
9. Allergisk over for ingredienser i GEC255; eller tager i øjeblikket medicin, som hæmmer CYP3A4 kraftigt.