Uno studio di fase 1 sulle compresse orali GEC255 in soggetti con tumori solidi avanzati con mutazione KRAS p.G12C

Criterio di inclusione:

1. Ha tumori avanzati confermati istologicamente o citologicamente con mutazione KRAS p.G12C e ha una scarsa risposta alla terapia standard di cura o intollerante al SOC (chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
2. Come valutato dallo sperimentatore, il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST1.1 (i soggetti con solo lesioni non bersaglio possono essere inclusi nella fase di aumento della dose)
3. Per la seconda parte, i soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule devono aver ricevuto almeno in prima linea chemioterapia e/o immunoterapia/o terapia antivascolare a base di platino; i soggetti con carcinoma del colon-retto devono aver precedentemente ricevuto terapie di seconda linea o superiori e presentare progressione o recidiva del tumore. Fatta eccezione per le mutazioni KRAS e altri soggetti positivi al gene driver, devono aver ricevuto almeno una terapia mirata approvata di prima linea (se presente) e i ricercatori valutano che difficilmente beneficiano delle terapie mirate esistenti.
4. Ha funzioni organiche adeguate e non ha ricevuto trasfusioni di sangue, EPO, CSF o altri trattamenti medici di supporto nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di GEC255.
5. Ha un periodo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.
6. Le donne fertili devono avere un test sierologico negativo per la gravidanza. Tutti i soggetti devono accettare di prendere misure contraccettive dalla firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
7. Punteggio del performance status ECOG da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento con inibitori di KRAS (solo per la seconda parte).
2. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite dal farmaco sperimentale utilizzato l'ultima volta (a seconda di quale sia il più lungo).
3. - Ha ricevuto trattamenti antitumorali, tra cui immunoterapia, chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose di GEC255.
4. Ha disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia).
5. Ha una malattia cardiovascolare significativa. Soggetti di sesso maschile con QTc ≥ 450 ms, soggetti di sesso femminile con QTc ≥ 470 ms
6. Ha un tumore primario del sistema nervoso centrale;
7. Ha metastasi cerebrali instabili con metastasi meningee, compressione del midollo spinale, sintomatica o che richiede farmaci steroidei/antiepilettici 4 settimane prima dell'arruolamento
8. Infezione HIV positiva o attiva di HBV, HCV, sifilide, tubercolosi
9. Allergico agli ingredienti di GEC255; o sta attualmente assumendo medicinali che inibiscono fortemente il CYP3A4.