Eine Phase-1-Studie zu GEC255-Tabletten zum Einnehmen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit KRAS-p.G12C-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Hat histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene Tumoren mit KRAS p.G12C-Mutation und hat ein schlechtes Ansprechen auf die Standardtherapie oder eine Intoleranz gegenüber SOC (Chemotherapie, Targeting-Therapie oder Immuntherapie).
2. Wie vom Prüfarzt beurteilt, muss der Proband mindestens eine messbare Läsion haben, die der Definition von RECIST1.1 entspricht (Probanden mit nur Nicht-Zielläsionen dürfen in die Dosiseskalationsphase aufgenommen werden).
3. Für den zweiten Teil müssen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mindestens eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie und/oder Immuntherapie/oder antivaskuläre Therapie erhalten haben; Patienten mit Darmkrebs müssen zuvor Zweitlinien- oder höhere Therapien erhalten haben und eine Tumorprogression oder -rezidiv aufweisen. Mit Ausnahme von KRAS-Mutationen und anderen Fahrergen-positiven Probanden müssen sie mindestens eine zugelassene zielgerichtete Erstlinientherapie (falls vorhanden) erhalten haben und von Forschern beurteilt werden, dass sie kaum von bestehenden zielgerichteten Therapien profitieren.
4. Hat angemessene Organfunktionen und hatte keine Bluttransfusion, EPO, CSF oder andere unterstützende medizinische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von GEC255.
5. Hat eine geschätzte Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten.
6. Fruchtbare weibliche Probanden müssen einen negativen serologischen Test auf Schwangerschaft haben. Alle Probanden müssen zustimmen, Verhütungsmaßnahmen von der ICF-Unterzeichnung bis 3 Monate nach der letzten Behandlung zu ergreifen.
7. ECOG-Performance-Status-Score von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Behandlung mit KRAS-Inhibitoren erhalten (nur für den zweiten Teil).
2. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des zuletzt verwendeten Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von GEC255 Krebsbehandlungen, einschließlich Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie, erhalten.
4. Hat eine gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
5. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung. Männliche Probanden mit QTc ≥ 450 ms, weibliche Probanden mit QTc ≥ 470 ms
6. Hat einen primären ZNS-Tumor;
7. Hat instabile Hirnmetastasen mit meningealen Metastasen, Rückenmarkskompression, symptomatisch oder erfordert Steroid- / Antiepileptika-Medikamente 4 Wochen vor der Einschreibung
8. HIV-positiv oder aktive Infektion mit HBV, HCV, Syphilis, Tuberkulose
9. Allergisch gegen Inhaltsstoffe von GEC255; oder derzeit Arzneimittel einnimmt, die CYP3A4 stark hemmen.