Une étude de phase 1 sur les comprimés oraux GEC255 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec mutation KRAS p.G12C

Critère d'intégration:

1. A des tumeurs avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement avec la mutation KRAS p.G12C et a une mauvaise réponse au traitement standard de soins ou une intolérance au SOC (chimiothérapie, thérapie de ciblage ou immunothérapie).
2. Selon l'évaluation de l'investigateur, le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable répondant à la définition de RECIST1.1 (les sujets présentant uniquement des lésions non cibles sont autorisés à être inclus dans la phase d'escalade de dose)
3. Pour la deuxième partie, les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules doivent avoir reçu au moins une chimiothérapie et/ou une immunothérapie/ou un traitement anti-vasculaire à base de platine de première ligne ; les sujets atteints d'un cancer colorectal doivent avoir déjà reçu des traitements de deuxième intention ou supérieurs et présenter une progression ou une récidive de la tumeur. À l'exception des mutations KRAS et d'autres sujets porteurs du gène conducteur, ils doivent avoir reçu au moins une thérapie ciblée approuvée de première ligne (le cas échéant) et sont évalués par les chercheurs qu'ils ne bénéficient guère des thérapies ciblées existantes.
4. A des fonctions organiques adéquates et n'a pas eu de transfusion sanguine, d'EPO, de LCR ou d'autre traitement médical de soutien dans les 14 jours précédant la première dose de GEC255.
5. A une période de survie estimée ≥ 3 mois.
6. Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test sérologique de grossesse négatif. Tous les sujets doivent accepter de prendre des mesures contraceptives à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 3 mois après le dernier traitement.
7. Score de statut de performance ECOG de 0 à 1.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement inhibiteur de KRAS (pour la deuxième partie uniquement).
2. Participation à d'autres essais cliniques interventionnels 4 semaines avant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament d'essai utilisé la dernière fois (selon la plus longue des deux).
3. A eu des traitements anticancéreux, y compris l'immunothérapie, la chimiothérapie ou la radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de GEC255.
4. A un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, une gastrectomie).
5. A une maladie cardiovasculaire importante. Sujets masculins avec QTc ≥ 450 ms, sujets féminins avec QTc ≥ 470 ms
6. A une tumeur primitive du SNC ;
7. A des métastases cérébrales instables avec des métastases méningées, une compression de la moelle épinière, symptomatique ou nécessitant des stéroïdes/anti-épileptiques 4 semaines avant l'inscription
8. VIH positif ou infection active par le VHB, le VHC, la syphilis, la tuberculose
9. Allergique aux ingrédients du GEC255 ; ou prend actuellement des médicaments qui inhibent fortement le CYP3A4.