Teofyllinprofylakse under hypotermi for at begrænse neonatal nefronskade (TheoPHyLNNe)

Akut nyreskade (AKI) ses almindeligvis hos spædbørn diagnosticeret med hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) og er forbundet med øget morbiditet og dødelighed. I øjeblikket er der ingen godkendte behandlinger, der er rettet mod forebyggelse af AKI. Adskillige små forsøg med spædbørn med HIE tyder på, at en enkelt dosis theophyllin givet kort efter fødslen dæmper udviklingen af ​​AKI. Disse undersøgelser blev dog ikke udført hos spædbørn, der blev behandlet med terapeutisk hypotermi (den nuværende standard for pleje for moderat til svær HIE), og rapporterede kun kortsigtede resultater. Derfor er det få klinikere, der bruger theophyllin i behandlingen af ​​disse patienter. Det langsigtede mål er at gennemføre et passende multicenter klinisk forsøg for at teste hypotesen om, at for spædbørn > 35 ugers svangerskab behandlet med terapeutisk hypotermi for HIE, vil intravenøs theophyllin (eller aminofyllin) inden for de første 12 timer efter fødslen resultere i en nedsat forekomst og/eller sværhedsgrad af AKI eller død (sammensat primært udfald) og forbedrede langsigtede (2 år) nyreudfald. Før gennemførelsen af ​​et stort forsøg, skal gennemførligheden af ​​at implementere interventionen og evnen til at måle relevante kliniske resultater demonstreres. Derfor foreslår efterforskerne et lille pilot- og gennemførlighedsstudie for i) at evaluere rekruttering, protokoloverholdelse og dataindsamlingsprocedurer i et terapeutisk forsøg med theophyllin for at reducere forekomsten af ​​AKI eller død sammenlignet med placebo hos spædbørn med HIE, der behandles med terapeutisk hypotermi; ii) evaluere anvendeligheden og anvendeligheden af ​​etablerede foranstaltninger (serumkreatinin, urinproduktion, væskebalance) og nye, udforskende tilgange til at identificere AKI hos spædbørn; og iii) bestemme theophyllin farmakokinetiske, farmakodynamiske, sikkerhedsmæssige og foreløbige effektivitetsprofiler for to forskellige theophyllin doseringsregimer i et terapeutisk forsøg med theophyllin for at reducere forekomsten af ​​AKI eller død sammenlignet med placebo. Ved at bruge en dataanalysestrategi med blandede metoder til at vurdere forsknings- og interventionsprocessen og undersøge resultaterne af interventionen, vil efterforskerne generere de nødvendige data til at informere udviklingen og implementeringen af ​​en passende drevet undersøgelse for at bestemme, om theophyllin dæmper risikoen og sværhedsgraden af ​​AKI i spædbørn med HIE behandlet med terapeutisk hypotermi.