Profilassi con teofillina durante l'ipotermia per limitare i danni al nefrone neonatale (TheoPHyLNNe)

Il danno renale acuto (AKI) è comunemente osservato nei neonati con diagnosi di encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) ed è associato a un aumento dei tassi di morbilità e mortalità. Attualmente, non esistono terapie approvate mirate alla prevenzione dell'AKI. Numerosi piccoli studi su neonati con EII suggeriscono che una singola dose di teofillina somministrata subito dopo la nascita attenua lo sviluppo di AKI. Tuttavia, questi studi non sono stati condotti su neonati trattati con ipotermia terapeutica (l'attuale standard di cura per l'EIE da moderata a grave) e hanno riportato solo esiti a breve termine. Pertanto, pochi medici utilizzano la teofillina nella gestione di questi pazienti. L'obiettivo a lungo termine è quello di intraprendere uno studio clinico multicentrico adeguatamente potenziato per testare l'ipotesi che per i neonati > 35 settimane di gestazione trattati con ipotermia terapeutica per HIE, teofillina per via endovenosa (o aminofillina) entro le prime 12 ore dopo la nascita si tradurrà in una diminuzione incidenza e/o gravità di AKI o morte (esito primario composito) e miglioramento degli esiti renali a lungo termine (2 anni). Prima della conduzione di un ampio studio, è necessario dimostrare la fattibilità dell'attuazione dell'intervento e la capacità di misurare i risultati clinici rilevanti. Pertanto, i ricercatori propongono un piccolo studio clinico pilota e di fattibilità per i) valutare il reclutamento, l'aderenza al protocollo e le procedure di raccolta dei dati in uno studio terapeutico sulla teofillina per ridurre l'incidenza di AKI o morte rispetto al placebo nei neonati con HIE trattati con terapia ipotermia; ii) valutare l'utilità e l'applicabilità delle misure consolidate (creatinina sierica, diuresi, bilancio idrico) e nuovi approcci esplorativi per identificare l'AKI nei neonati; e iii) determinare i profili farmacocinetici, farmacodinamici, di sicurezza e di efficacia della teofillina di due diversi regimi di dosaggio della teofillina in uno studio terapeutico sulla teofillina per ridurre l'incidenza di AKI o morte rispetto al placebo. Utilizzando una strategia di analisi dei dati con metodi misti per valutare il processo di ricerca e intervento ed esaminare i risultati dell'intervento, i ricercatori genereranno i dati necessari per informare lo sviluppo e l'implementazione di uno studio adeguatamente potenziato per determinare se la teofillina attenua il rischio e la gravità dell'AKI in neonati con HIE trattati con ipotermia terapeutica.