Profilaxia com teofilina durante a hipotermia para limitar os danos neonatais nos néfrons (TheoPHyLNNe)

A lesão renal aguda (LRA) é comumente observada em lactentes diagnosticados com encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) e está associada a taxas aumentadas de morbidade e mortalidade. Atualmente, não existem terapias aprovadas que visem a prevenção da LRA. Vários pequenos estudos em lactentes com EHI sugerem que uma única dose de teofilina administrada logo após o nascimento atenua o desenvolvimento de LRA. No entanto, esses estudos não foram realizados em bebês tratados com hipotermia terapêutica (o padrão atual de tratamento para EHI moderada a grave) e relataram apenas resultados de curto prazo. Portanto, poucos médicos usam a teofilina no manejo desses pacientes. O objetivo a longo prazo é realizar um ensaio clínico multicêntrico com potência adequada para testar a hipótese de que, para bebês > 35 semanas de gestação tratados com hipotermia terapêutica para EHI, teofilina intravenosa (ou aminofilina) nas primeiras 12 horas após o nascimento resultará em uma diminuição incidência e/ou gravidade de LRA ou morte (desfecho primário composto) e melhora dos resultados renais a longo prazo (2 anos). Antes da realização de um grande estudo, a viabilidade de implementar a intervenção e a capacidade de medir resultados clínicos relevantes precisam ser demonstradas. Portanto, os investigadores propõem um pequeno ensaio clínico piloto e de viabilidade para i) avaliar o recrutamento, a adesão ao protocolo e os procedimentos de coleta de dados em um ensaio terapêutico de teofilina para diminuir a incidência de IRA ou morte em comparação com placebo em lactentes com EHI tratados com terapia hipotermia; ii) avaliar a utilidade e aplicabilidade de medidas estabelecidas (creatinina sérica, débito urinário, balanço hídrico) e novas abordagens exploratórias para identificar IRA em lactentes; e iii) determinar os perfis farmacocinéticos, farmacodinâmicos, de segurança e eficácia preliminares da teofilina de dois diferentes regimes de dosagem de teofilina em um ensaio terapêutico de teofilina para diminuir a incidência de IRA ou morte em comparação com placebo. Usando uma estratégia de análise de dados de métodos mistos para avaliar o processo de pesquisa e intervenção e examinar os resultados da intervenção, os investigadores gerarão os dados necessários para informar o desenvolvimento e a implementação de um estudo adequadamente desenvolvido para determinar se a teofilina atenua o risco e a gravidade da LRA em lactentes com EHI tratados com hipotermia terapêutica.