En fase IIb undersøgelse af Nabiximols for spasticitet på grund af neuromyelitis optica spektrum lidelser (SENS-NMO)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af NMOSD, der opfylder det internationale panel for NMO Diagnosis (IPND) NMOSD-kriterier (bilag 1), herunder NMOSD med AQP4-IgG og NMOSD uden AQP4-IgG
• Alder mellem 18 år eller ældre, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og deltage i alle undersøgelsesprocedurer
• Moderat til svær spasticitet, som defineret ved en score på > 3 på 0-10 numerisk vurderingsskala for spasticitet (NRS-S) på screeningstidspunktet
• Rapporterer NMOSD-relaterede spasticitetssymptomer i gang i mindst 6 måneder
• Spasticitet er bestemt til at være kausalt relateret til et NMOSD-angreb efter efterforskerens mening
• Ingen tilbagefald og ellers stabil sygdom (dvs. ingen væsentlig bedring efter tilbagefald eller anden ændring i invaliditet) i mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering
• Antispasticitetsregime, hvis det er på medicin, fastholdt i en stabil dosis i de 30 dage før indskrivning uden tilstrækkelig lindring af spasticitetssymptomer.
• Villige til at opretholde en stabil dosis af ikke-undersøgelsesrelateret antispasticitetsmedicin i hele undersøgelsens varighed, med forbehold for væsentlige ændringer i deres medicinske tilstand.
• Er villig til at lade hans eller hendes primærlæge og primærneurolog, hvis det er relevant, blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.
• Dokumentation for negativ MOG-IgG, hvis diagnosen er NMOSD uden AQP4-IgG positiv status. Deltager med formodet diagnose af NMOSD uden AQP4-IgG og ingen tidligere MOG IgG-test kan få tilsendt MOG-test og være berettiget til deltagelse, hvis denne er negativ.
• For kvinder i den fødedygtige alder: deltagere, der ikke ammer, ikke er gravide og ikke planlægger at blive gravide inden for de næste 8 måneder, og som accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge passende prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af nabiximol.
• For mænd med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder: deltagere, der accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller anvende passende prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af nabiximol.
• Kan bruge de nødvendige elektroniske applikationer (enten via smartphone, tablet eller desktop) og har en e-mailadresse.

Ekskluderingskriterier:

• Indtagelse af cannabisurter eller andre cannabinoidbaserede lægemidler inden for 30 dage før studiestart.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af cannabisurter eller andre cannabinoidbaserede lægemidler i hele undersøgelsens varighed.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller bivirkning (herunder psykiatriske bivirkninger) over for cannabinoider eller cannabinoidprodukter, ethanol, pebermynteolie eller propylenglycol.
• Modtager i øjeblikket en forbudt medicin og uvillig eller ude af stand til at stoppe under undersøgelsens varighed. Forbudte lægemidler omfatter: CYP3A4-hæmmere: clarithromycin, erythromycin, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamil osv.; CYP3A4-inducere: rifampicin, phenobarbital, phenytoin, perikon. Det skal bemærkes, at CYP3A4-induceren carbamazepin er tilladt, men en stabil dosis skal opretholdes under hele undersøgelsen (ingen efter behov tilladt dosering). Andre forbudte medikamenter: almindelig levodopa (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazid), sildenafil (Viagra), fentanyl eller antiarytmiske lægemidler.
• Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et terapeutisk klinisk forsøg inden for 30 dage før det første besøg
• Modtog en Botulinum Toxin-injektion inden for fire måneder før screeningsbesøget eller manglende vilje til at stoppe med at modtage Botulinum Toxin-injektioner for at lindre spasticitet i hele undersøgelsens varighed.
• Personlig sygehistorie med skizofreni, alvorlige personlighedsforstyrrelser, andre større psykotiske lidelser eller andre større psykiatriske lidelser end depression og angst.
• Familiehistorie hos 1. grads pårørende med skizofreni eller andre psykotiske lidelser.
• Indlæggelse for depression eller angst inden for de 2 år forud for screeningsbesøget.
• En dokumenteret historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker af kategori 4 eller 5 i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) screening, ELLER hvis efter investigator vurderer, at deltageren er i fare for et selvmordsforsøg.
• Kendt eller mistænkt historie med en stofmisbrugsforstyrrelse eller stort alkoholforbrug med undtagelse af tobaksbrugsforstyrrelser eller cannabisbrug, der ikke opfylder kriterierne for cannabisbrugsforstyrrelser.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller klinisk signifikant iskæmisk hjertesygdom, arytmier (bortset fra velkontrolleret atrieflimren), dårligt kontrolleret hypertension eller alvorlig hjertesvigt. .
• Betydelig nyre- eller leverinsufficiens, enten efter investigators mening eller ved følgende laboratoriescreeningsværdier: ASAT eller ALAT > 2 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin > 2 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom); BUN > 2 × øvre normalgrænse (ULN)
• Anamnese med epilepsi eller tilbagevendende anfald.
• Samtidig sygdom eller lidelse, der har symptomer på spasticitet, og som efter investigators opfattelse kan påvirke undersøgelsens resultat og effektmålsvurdering.
• Enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultat eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, som kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Intention om at donere blod under undersøgelsen.
• Intention om at rejse internationalt under studiet.