Un estudio de fase IIb de nabiximols para la espasticidad debida a trastornos del espectro de neuromielitis óptica (SENS-NMO)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de NMOSD, que cumple con los criterios de NMOSD del Panel Internacional para el Diagnóstico de NMO (IPND) (Apéndice 1), incluido NMOSD con AQP4-IgG y NMOSD sin AQP4-IgG
• Edad entre 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y de participar en todos los procedimientos del estudio
• Espasticidad de moderada a severa, definida por una puntuación de > 3 en la escala de calificación numérica de 0 a 10 para la espasticidad (NRS-S) en el momento de la selección
• Informa síntomas de espasticidad relacionados con NMOSD en curso durante al menos 6 meses
• Se determina que la espasticidad está causalmente relacionada con un ataque de NMOSD en opinión del investigador
• Sin recaídas y, por lo demás, enfermedad estable (es decir, sin recuperación significativa de la recaída u otro cambio en la discapacidad) durante al menos 6 meses, en opinión del investigador
• Régimen antiespasticidad, si toma medicamentos, se mantiene en una dosis estable durante los 30 días anteriores a la inscripción sin un alivio adecuado de los síntomas de espasticidad.
• Dispuestos a mantener una dosis estable de medicamentos antiespásticos no relacionados con el estudio durante la duración del estudio, salvo cambios significativos en su condición médica.
• Estar dispuesto a permitir que su médico de atención primaria y su neurólogo primario, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio.
• Documentación de MOG-IgG negativo, si el diagnóstico es NMOSD sin estado positivo de AQP4-IgG. A los participantes con diagnóstico presuntivo de NMOSD sin AQP4-IgG y sin pruebas MOG IgG anteriores se les puede enviar la prueba MOG y ser elegible para participar si es negativo.
• Para mujeres en edad fértil: participantes que no estén amamantando, no embarazadas y que no planeen quedar embarazadas en los próximos 8 meses y que acepten permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y por al menos 3 meses después de la última dosis de nabiximols.
• Para hombres con parejas que sean mujeres en edad fértil: participantes que acepten permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la dosis final de nabiximols.
• Capaz de usar las aplicaciones electrónicas necesarias (ya sea a través de un teléfono inteligente, una tableta o una computadora de escritorio) y tiene una dirección de correo electrónico.

Criterio de exclusión:

• Consumo de hierba de cannabis u otras drogas basadas en cannabinoides dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse de consumir hierba de cannabis u otras drogas basadas en cannabinoides durante la duración del estudio.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacción adversa (incluidas las reacciones adversas psiquiátricas) a los cannabinoides o productos cannabinoides, etanol, aceite de menta o propilenglicol.
• Actualmente recibe un medicamento prohibido y no quiere o no puede dejar de hacerlo durante la duración del estudio. Los medicamentos prohibidos incluyen: inhibidores de CYP3A4: claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamilo, etc.; Inductores de CYP3A4: rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan. Cabe destacar que se permite el inductor de CYP3A4 carbamazepina, pero se debe mantener una dosis estable durante todo el estudio (no se permite la dosificación según sea necesario). Otros medicamentos prohibidos: levodopa regular (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildenafilo (Viagra), fentanilo o medicamentos antiarrítmicos.
• Recepción de un medicamento en investigación o participación en un ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial
• Recibió una inyección de toxina botulínica dentro de los cuatro meses anteriores a la visita de selección o no quiso dejar de recibir inyecciones de toxina botulínica para el alivio de la espasticidad durante la duración del estudio.
• Antecedentes médicos personales de esquizofrenia, trastornos graves de la personalidad, otros trastornos psicóticos importantes u otros trastornos psiquiátricos importantes distintos de la depresión y la ansiedad.
• Antecedentes familiares en familiares de primer grado de esquizofrenia u otros trastornos psicóticos.
• Hospitalización por depresión o ansiedad en los 2 años anteriores a la visita de selección.
• Un historial documentado de intento de suicidio o ideación suicida de categoría 4 o 5 según la escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), O si, a juicio del investigador, el participante está en riesgo de intento de suicidio.
• Antecedentes conocidos o sospechados de un trastorno por consumo de sustancias o consumo excesivo de alcohol, excluyendo el trastorno por consumo de tabaco o el consumo de cannabis que no cumple los criterios para el trastorno por consumo de cannabis.
• Antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica clínicamente significativa, arritmias (que no sean fibrilación auricular bien controlada), hipertensión mal controlada o insuficiencia cardíaca grave. .
• Insuficiencia renal o hepática significativa, ya sea en opinión del investigador o según los siguientes valores de detección de laboratorio: AST o ALT > 2 × límite superior normal (LSN); Bilirrubina total > 2 × ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert); BUN > 2 × límite superior de lo normal (LSN)
• Antecedentes de epilepsia o convulsiones recurrentes.
• Enfermedad o trastorno concomitante que tiene síntomas de espasticidad y que, en opinión del investigador, puede influir en el resultado del estudio y la evaluación del punto final.
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el período de estudio.
• Intención de donar sangre durante el estudio.
• Intención de viajar internacionalmente durante el estudio.