Uno studio di fase IIb sui nabiximols per la spasticità dovuta a disturbi dello spettro della neuromielite ottica (SENS-NMO)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di NMOSD, che soddisfa i criteri NMOSD dell'International Panel for NMO Diagnosis (IPND) (Appendice 1), inclusi NMOSD con AQP4-IgG e NMOSD senza AQP4-IgG
• Età compresa tra 18 anni o più, al momento della firma del consenso informato
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di partecipare a tutte le procedure dello studio
• Spasticità da moderata a grave, definita da un punteggio > 3 sulla scala di valutazione numerica 0-10 per la spasticità (NRS-S) al momento dello screening
• Segnala sintomi di spasticità correlati a NMOSD in corso da almeno 6 mesi
• La spasticità è determinata per essere causalmente correlata a un attacco NMOSD secondo l'opinione dello sperimentatore
• Nessuna recidiva e malattia altrimenti stabile (es. nessun recupero significativo dalla ricaduta o da altri cambiamenti nella disabilità) per almeno 6 mesi, secondo il parere dello sperimentatore
• Regime anti-spasticità, se in terapia, mantenuto a una dose stabile per i 30 giorni precedenti l'arruolamento senza un adeguato sollievo dai sintomi della spasticità.
• - Disponibilità a mantenere una dose stabile di farmaci antispastici non correlati allo studio per la durata dello studio, salvo cambiamenti significativi delle loro condizioni mediche.
• Disponibilità a consentire al proprio medico di base e neurologo primario, se del caso, di essere informati della partecipazione allo studio.
• Documentazione di MOG-IgG negativo, se la diagnosi è NMOSD senza stato positivo per AQP4-IgG. Il partecipante con diagnosi presuntiva di NMOSD senza AQP4-IgG e nessun precedente test MOG IgG può ricevere il test MOG ed essere idoneo alla partecipazione se questo è negativo.
• Per le donne in età fertile: partecipanti che non stanno allattando, non sono incinte e non stanno pianificando una gravidanza nei prossimi 8 mesi e che accettano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di nabiximols.
• Per i maschi con partner che sono femmine in età fertile: partecipanti che accettano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di nabiximols.
• In grado di utilizzare le applicazioni elettroniche necessarie (tramite smartphone, tablet o desktop) e dispone di un indirizzo e-mail.

Criteri di esclusione:

• Consumo di erba di cannabis o altri farmaci a base di cannabinoidi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di erba di cannabis o altri farmaci a base di cannabinoidi per la durata dello studio.
• Ipersensibilità nota o sospetta o reazione avversa (comprese le reazioni avverse psichiatriche) ai cannabinoidi o ai prodotti a base di cannabinoidi, etanolo, olio di menta piperita o glicole propilenico.
• Attualmente in trattamento con un farmaco proibito e non disposto o incapace di interrompere per la durata dello studio. I farmaci proibiti includono: inibitori del CYP3A4: claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, verapamil, ecc.; Induttori del CYP3A4: rifampicina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni. Da notare che l'induttore del CYP3A4 carbamazepina è consentito, ma deve essere mantenuto un dosaggio stabile durante lo studio (non è consentito il dosaggio necessario). Altri farmaci proibiti: levodopa regolare (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazide), sildenafil (Viagra), fentanil o farmaci antiaritmici.
• Ricevimento di un medicinale sperimentale o partecipazione a una sperimentazione clinica terapeutica entro 30 giorni prima della visita iniziale
• - Ha ricevuto un'iniezione di tossina botulinica entro quattro mesi prima della visita di screening o riluttanza a interrompere la ricezione di iniezioni di tossina botulinica per alleviare la spasticità per la durata dello studio.
• Anamnesi personale di schizofrenia, gravi disturbi della personalità, altri disturbi psicotici maggiori o altri disturbi psichiatrici maggiori diversi dalla depressione e dall'ansia.
• Storia familiare in parenti di 1° grado di schizofrenia o altri disturbi psicotici.
• Ricovero per depressione o ansia nei 2 anni precedenti la visita di screening.
• Una storia documentata di tentato suicidio o ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 secondo lo screening Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), OPPURE se, a giudizio dell'investigatore, il partecipante è a rischio di tentativo di suicidio.
• Storia nota o sospetta di un disturbo da uso di sostanze o consumo eccessivo di alcol escluso il disturbo da uso di tabacco o uso di cannabis che non soddisfa i criteri per il disturbo da uso di cannabis.
• Storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica clinicamente significativa, aritmie (diverse dalla fibrillazione atriale ben controllata), ipertensione scarsamente controllata o insufficienza cardiaca grave. .
• Compromissione renale o epatica significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore o in base ai seguenti valori di screening di laboratorio: AST o ALT > 2 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale > 2 × ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert); BUN > 2 × limite superiore della norma (ULN)
• Storia di epilessia o convulsioni ricorrenti.
• Malattia o disturbo concomitante che presenta sintomi di spasticità e che, a parere dello sperimentatore, può influenzare l'esito dello studio e la valutazione dell'endpoint.
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante il periodo di studio.
• Intenzione di donare il sangue durante lo studio.
• Intenzione di viaggiare a livello internazionale durante lo studio.