En fase IIb-studie av Nabiximols for spastisitet på grunn av neuromyelitt Optica Spectrum Disorders (SENS-NMO)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av NMOSD, oppfyller International Panel for NMO Diagnosis (IPND) NMOSD-kriterier (vedlegg 1), inkludert NMOSD med AQP4-IgG, og NMOSD uten AQP4-IgG
• Alder mellom 18 år eller eldre, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Villig og i stand til å gi informert samtykke og delta i alle studieprosedyrer
• Moderat til alvorlig spastisitet, som definert av en skår på > 3 på 0-10 numerisk vurderingsskala for spastisitet (NRS-S) på tidspunktet for screening
• Rapporterer NMOSD-relaterte spastisitetssymptomer pågående i minst 6 måneder
• Spastisitet er bestemt å være årsaksrelatert til et NMOSD-angrep etter etterforskerens mening
• Ingen tilbakefall, og ellers stabil sykdom (dvs. ingen vesentlig bedring etter tilbakefall eller annen endring i funksjonshemming) i minst 6 måneder, etter etterforskerens oppfatning
• Anti-spastisitetsregime, hvis på medisiner, opprettholdes ved en stabil dose i 30 dager før innmelding uten tilstrekkelig lindring av spastisitetssymptomer.
• Villig til å opprettholde en stabil dose av ikke-studierelaterte anti-spastisitetsmedisiner i løpet av studien, med unntak av betydelige endringer i deres medisinske tilstand.
• Villig til å la hans eller hennes primærlege og primærnevrolog, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien.
• Dokumentasjon på negativ MOG-IgG, dersom diagnosen er NMOSD uten AQP4-IgG positiv status. Deltaker med presumptiv diagnose NMOSD uten AQP4-IgG og ingen tidligere MOG IgG-testing kan få MOG-testing tilsendt, og være kvalifisert for deltakelse dersom denne er negativ.
• For kvinner i fertil alder: deltakere som ikke ammer, ikke er gravide og som ikke planlegger å bli gravide i løpet av de neste 8 månedene og som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke adekvat prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av nabiximol.
• For menn med partnere som er kvinner i fertil alder: deltakere som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke adekvat prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter den siste dosen av nabiximol.
• Kan bruke de nødvendige elektroniske applikasjonene (enten via smarttelefon, nettbrett eller skrivebord) og har en e-postadresse.

Ekskluderingskriterier:

• Inntak av cannabisurt eller andre cannabinoidbaserte legemidler innen 30 dager før studiestart.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av cannabisurter eller andre cannabinoidbaserte legemidler i løpet av studien.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller bivirkning (inkludert psykiatriske bivirkninger) på cannabinoider eller cannabinoidprodukter, etanol, peppermynteolje eller propylenglykol.
• Mottar for øyeblikket en forbudt medisin og vil eller ikke kan stoppe under studiens varighet. Forbudte medisiner inkluderer: CYP3A4-hemmere: klaritromycin, erytromycin, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, verapamil, etc.; CYP3A4-indusere: rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt. Merk at CYP3A4-induseren karbamazepin er tillatt, men en stabil dosering må opprettholdes gjennom hele studien (ingen etter behov tillatt dosering). Andre forbudte medisiner: vanlig levodopa (Sinemet, Sinemet Plus, Levodopa, L-dopa, Madopar, Benserazid), sildenafil (Viagra), fentanyl eller antiarytmiske medisiner.
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en terapeutisk klinisk utprøving innen 30 dager før det første besøket
• Fikk en botulinumtoksin-injeksjon innen fire måneder før screeningbesøket eller manglende vilje til å slutte å få botulinumtoksin-injeksjoner for å lindre spastisitet i løpet av studien.
• Personlig sykehistorie med schizofreni, alvorlige personlighetsforstyrrelser, andre store psykotiske lidelser eller andre store psykiatriske lidelser enn depresjon og angst.
• Familiehistorie hos 1. grads slektninger med schizofreni eller andre psykotiske lidelser.
• Sykehusinnleggelse for depresjon eller angst innen 2 år før screeningbesøket.
• En dokumentert historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker av kategori 4 eller 5 i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) screening, ELLER hvis etterforskerens vurdering er en risiko for et selvmordsforsøk.
• Kjent eller mistenkt historie med en rusforstyrrelse eller stort alkoholforbruk unntatt tobakksbruksforstyrrelse eller cannabisbruk som ikke oppfyller kriteriene for cannabisbruksforstyrrelse.
• Anamnese med myokardinfarkt eller klinisk signifikant iskemisk hjertesykdom, arytmier (annet enn godt kontrollert atrieflimmer), dårlig kontrollert hypertensjon eller alvorlig hjertesvikt. .
• Signifikant nedsatt nyre- eller leverfunksjon, enten etter utrederens mening, eller ved følgende laboratoriescreeningsverdier: AST eller ALAT > 2 × øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin > 2 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom); BUN > 2 × øvre normalgrense (ULN)
• Historie med epilepsi eller tilbakevendende anfall.
• Samtidig sykdom eller lidelse som har symptomer på spastisitet, og som etter utrederens mening kan påvirke studieresultatet og endepunktsvurderingen.
• Enhver annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter utrederens mening enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi i løpet av studieperioden.
• Intensjon om å donere blod under studien.
• Intensjon om å reise internasjonalt under studiet.