Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1 undersøgelse af inhaleret KB408 til behandling af alfa-1 antitrypsin mangel (Serpentine-1)

17. juli 2025 opdateret af: Krystal Biotech, Inc.
Sponsoren udvikler KB408, en replikationsdefekt, ikke-integrerende herpes simplex virus type 1 (HSV-1)-afledt vektor udviklet til at levere funktionel fuldlængde human SERPINA1 til luftvejene hos mennesker med alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) via forstøvning. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerhed og farmakodynamik af KB408 hos voksne med AATD med en PI*ZZ genotype. Tre planlagte dosisniveauer af KB408 vil blive evalueret i enkeltdosis-eskaleringskohorter. Forsøgspersoner, der tager intravenøs AAT-augmentationsterapi, skal ikke udvaskes fra IV AAT i lav- og mellemdosis-kohorter. Ved den høje dosis vil to kohorter blive udført parallelt for at evaluere patienter på og uden for IV augmentationsterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida, Gainesville
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Lascano, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Charlton Strange, MD
        • Kontakt:
          • Charlton Strange, MD
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen eller den juridisk autoriserede repræsentant skal have læst, forstået og underskrevet en Informed Consent Form (IRB) godkendt af Institutional Review Board og skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og instruktioner.
  2. Forsøgspersonen er i alderen ≥18 til ≤70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Forsøgspersonen har en genetisk bekræftet diagnose AATD med en PI*ZZ genotype.
  4. Kohorte 3b: Forsøgspersoner, der modtager AAT-augmentationsterapi, skal være villige til at vaske ud i mindst 6 uger (42 dage) før screening og være villige til at forblive fra augmentationsterapi i hele undersøgelsens varighed.
  5. Kohorte 3b: Serum AAT niveau <11 μM ved screening.
  6. Villig til at forblive på et stabilt behandlingsregime under undersøgelsen.
  7. Hvilende iltmætning ≥92 % på rumluft ved screening.
  8. Klinisk stabil og i god generel sundhed, bortset fra AATD, som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lungefunktionstest med procent forudsagt forceret udløbet volumen på 1 sekund (ppFEV1) efter inhalation af en bronkodilatator er <50 % ved screening.
  2. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) <30 procent forudsagt (historisk DLCO inden for 2 år før screening uden nogen mellemliggende ændring i klinisk status siden målingen blev taget, eller som målt ved screening).
  3. Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant pulmonal svækkelse andet end AATD.
  4. En pulmonal eksacerbation inden for seks uger efter første dosis.
  5. Påbegyndelse af enhver ny kronisk behandling eller enhver ændring i igangværende behandlingsrutine inden for 28 dage efter første dosis.
  6. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter første dosis. Tidligere behandling med en genetisk terapi for AATD, hvor forsøgsproduktet har vist sig at være ikke-effektivt, er ikke udelukkende.
  7. Anamnese med eller opført til solid organtransplantation eller har gennemgået større lungeoperationer (f.eks. lobektomi) inden for 6 måneder efter første dosis.
  8. Enhver klinisk tilstand eller sygdom (herunder en historie eller aktuelt bevis på stofmisbrug eller afhængighed), som efter investigatorens mening ville påvirke en forsøgspersons evne til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer og/eller udgør en yderligere risiko for vurderingen af sikkerhed af KB408.
  9. En aktiv oral herpesinfektion 30 dage før den første dosis.

  10. Klinisk signifikant leverdysfunktion defineret som en af ​​følgende:

    1. AST og ALAT ≥3× øvre normalgrænse (ULN) ved screening
    2. Total bilirubin ≥2× ULN ved screening (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom)
    3. Tegn på levercirrhose med kliniske manifestationer af portal hypertension (f.eks. ascites, encefalopati, varicealblødning)
  11. Anamnese med cigaretrygning eller anden tobaksbrug eller brug af e-cigaretter eller andre rekreative inhalatorer inden for 6 måneder efter screening.
  12. Uvillig til at afstå fra at ryge, bruge e-cigaret eller dampe under hele undersøgelsens varighed.
  13. Et positivt urin cotinin resultat, der stemmer overens med aktiv rygning ved screening. (En positiv cotinintest på grund af nikotinerstatningsterapi med henblik på rygestop, som attesteret af investigator, er tilladt.)

  14. Unormal hæmatologi- eller kemitest ved screening som defineret nedenfor, eller andre klinisk signifikante abnormiteter, som efterforskeren mener kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    • Blodpladeantal <100×10^9/L
    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer <3 eller >15×10^9/L
    • Natrium <130 eller >150 mmol/L
    • Kalium <3 eller >5,5 mmol/L
    • Bicarbonat <20 eller >40 mmol/L
    • Kreatin >2 mg/dL
  15. Forsøgspersonen er kendt for at være ikke-kompatibel eller sandsynligvis ikke overholde kravene i undersøgelsesprotokollen, efter investigators mening.
  16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  17. Person, der ikke er villig til at overholde præventionskravene pr. protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Lav dosis KB408
Enkelt dosis KB408 (lav dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohorte 2: Mellemdosis KB408
Enkelt dosis af KB408 (midt dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohort 3: Høj dosis KB408
Enkelt dosis KB408 (høj dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohort 2b: Middosis KB408
Flere doser af KB408 (midtdosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af KB408 baseret på vurdering af bivirkninger (frekvens, sværhedsgrad, relaterethed) og ændringer fra baseline i vitale tegn, EKG, spirometri og kliniske laboratorieprøvesultater
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Antal personer med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af NCI-CTCAE V5
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at vurdere effekten af KB408 på serum alpha-1 antitrypsin (AAT) koncentration
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i serum AAT -niveauer
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at vurdere effekten af KB408 på plasma neutrofil elastase (NE) koncentration
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Ændring fra baseline i plasma NE -niveauer
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at evaluere effekten af KB408 på AAT -koncentrationen i lungen
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i AAT -niveauer i bronchoalveolær skyllevæske
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at evaluere effekten af KB408 på NE -koncentration i lungen
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i NE -niveauer i bronchoalveolær skylningsvæske
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Krystal Biotech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KB408-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin mangel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner