Forudgående vedligeholdelse Olaparib hos avanceret ovariecancer BRCAwt-patienter med kendt homolog rekombinationsmangel

Inklusionskriterier:

1. ECOG præstationsscore på 0, 1 eller 2
2. Forventet levetid ≥ 16 måneder
3. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Blodplader ≥ 100 x 109 /L - Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (blodtransfusioner for at nå denne mængde er tilladt) Side 15 af 69 - Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL - Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN -ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN
4. Histologisk bekræftet fremskreden BRCAwt+ ovariecancer med kendt rekombinant mangel
5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
6. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller Klinisk undersøgelse og, som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger. ELLER Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved hjælp af CT/MRI/almindelig røntgen og er egnet til gentagen vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
2. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt (IP) inden for de sidste 3 måneder.
3. BRCA 1 eller 2 kimlinjemutation
4. Brug af hypertermisk intraperitoneal kemoterapi som en del af deres forhåndsadjuverende terapi
5. Ikke-epitelial oprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer)
6. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f.eks. borderlinetumorer) eller mucinøst carcinom

7. Synkron primær endometriecancer, medmindre begge følgende kriterier er opfyldt:

   1. Fase <II
   2. Alder <60 år på tidspunktet for diagnosen endometriecancer med stadium IA eller IB grad I eller II, eller stadium IA grad III endometriecarcinom ELLER alderen ≥60 år på tidspunktet for diagnosticering af endometriecancer med stadium IA grad I eller II endometrioid adenocarcinom. Personer med serøst eller klarcellet adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium er ikke kvalificerede
8. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft; kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen; duktalt karcinom in situ. Forsøgspersoner med en anamnese med lokaliseret malignitet diagnosticeret for mere end 5 år siden kan være berettigede, forudsat at de afsluttede adjuverende systemisk terapi før indskrivning og forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
9. Forsøgspersoner med en historie med primær trippel-negativ brystkræft kan være berettigede, forudsat at de afsluttede den endelige anticancerbehandling for mere end 3 år siden og forbliver brystkræftfri før start af studiebehandlingen
10. Emner med MDS/AML historie
11. Forsøgspersoner, der i mindst én cyklus oplevede en forsinkelse på >2 uger på grund af forlænget hæmatologisk bedring under førstelinje-kemoterapi
12. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før undersøgelsesbehandlingen Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen; forsøgspersoner skal være kommet sig over enhver virkning af enhver større operation
13. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
14. Enhver tidligere behandling med poly(adenosin diphosphat-ribose) polymerasehæmmer, inklusive olaparib
15. Administration af andre samtidige kemoterapilægemidler, enhver anden kræftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling i løbet af forsøgsbehandlingsperioden (hormonal substitutionsterapi er tilladt ligesom steroide antiemetika)
16. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før tilmelding) kronisk brug af aspirin >325 mg/dag
17. Samtidig brug af kendte stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før påbegyndelse af olaparib eller undersøgelsesbehandling er 2 uger.
18. *Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før påbegyndelse af olaparib eller undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.

19. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for ≤6 måneder efter tilmelding
    2. New York Heart Association grad ≥2 kongestiv hjerteinsufficiens
    3. Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicinering (patienter med frekvensstyret atrieflimren er berettigede) eller ethvert klinisk signifikant abnormt fund på hvile-elektrokardiogram
    4. Perifer vaskulær sygdom grad ≥3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagligdagen, der kræver reparation eller revision)
20. Tidligere cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder før indskrivning
21. Anamnese eller tegn på hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før tilmelding
22. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af koagulation)
23. Anamnese eller klinisk mistanke om ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen er obligatorisk (inden for 4 uger før indskrivning) i tilfælde af mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (inden for 4 uger før tilmelding) i tilfælde af mistanke om rygmarvskompression
24. Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f.eks. ukontrollerede anfald), medmindre det behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling
25. Betydelig traumatisk skade i 4 uger før indskrivning
26. Forsøgspersoner med tegn på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
27. Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
28. Gravide eller ammende kvinder
29. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og forsøgspersoner med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
30. Personer med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
31. Immunkompromitterede individer, for eksempel med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) eller individer, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus.
32. Hvile-EKG, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.) eller patienter med medfødt lang QT syndrom.
33. Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci.
34. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
35. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, for timing henvises til inklusionskriterier nr. 7).