Leczenie wstępne Olaparib u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika BRCAwt ze znanym niedoborem rekombinacji homologicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Wynik wydajności ECOG wynoszący 0, 1 lub 2
2. Oczekiwana długość życia ≥ 16 miesięcy
3. Prawidłowa czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej: - Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l - Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l - Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl (w celu osiągnięcia tej wartości dozwolone są transfuzje krwi) Strona 15 z 69 - Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL - Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN -AST i ALT ≤ 2,5 x GGN
4. Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak jajnika BRCAwt+ ze znanym niedoborem rekombinantu
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
6. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nie napromieniana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub Badanie kliniczne i które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów. LUB Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej/MRI/prześwietlenia rentgenowskiego i która nadaje się do ponownej oceny.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzedni zapis do niniejszego badania
2. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym (IP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
3. Mutacja linii zarodkowej BRCA 1 lub 2
4. Zastosowanie hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej jako części początkowej terapii uzupełniającej
5. Nienabłonkowe pochodzenie jajnika, jajowodu lub otrzewnej (np. nowotwory zarodkowe)
6. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne) lub rak śluzowy

7. Synchroniczny pierwotny rak endometrium, jeśli spełnione są oba poniższe kryteria:

   1. Etap <II
   2. Wiek <60 lat w chwili rozpoznania raka endometrium w stopniu IA lub IB stopnia I lub II lub raka endometrium w stopniu IA stopnia III LUB wiek ≥60 lat w momencie rozpoznania raka endometrium z endometrioidem stopnia I lub II stopnia IA rak gruczołowy. Pacjentki z surowiczym lub jasnokomórkowym gruczolakorakiem lub rakiem endometrium nie kwalifikują się do badania
8. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem; leczony in situ rak szyjki macicy; rak przewodowy in situ. Pacjenci, u których w wywiadzie zlokalizowany nowotwór złośliwy zdiagnozowano ponad 5 lat temu, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że przed włączeniem ukończyli uzupełniające leczenie ogólnoustrojowe i nie występują nawroty ani przerzuty choroby.
9. Pacjentki z pierwotnym potrójnie ujemnym rakiem piersi w wywiadzie mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że ukończyły ostateczne leczenie przeciwnowotworowe ponad 3 lata temu i nie mają raka piersi przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
10. Pacjenci z historią MDS/AML
11. Pacjenci, u których wystąpiło, przez co najmniej jeden cykl, opóźnienie wynoszące > 2 tygodnie z powodu przedłużonej poprawy stanu hematologicznego podczas chemioterapii pierwszego rzutu
12. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię ogólnoustrojową (z wyjątkiem celów paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem objętym badaniem. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem; pacjenci musieli już wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji
13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
14. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy), w tym olaparybem
15. Podawanie innych równoczesnych leków chemioterapeutycznych, jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej lub jednoczesnej radioterapii w okresie próbnym leczenia (dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza, podobnie jak steroidowe leki przeciwwymiotne)
16. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed włączeniem) przewlekłe stosowanie aspiryny >325 mg/dzień
17. Jednoczesne stosowanie znanych, silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wymywania leku przed rozpoczęciem leczenia olaparybem lub badanym lekiem wynosi 2 tygodnie.
18. *Jednoczesne stosowanie znanych silnych substancji (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukania przed rozpoczęciem leczenia olaparybem lub badanym lekiem wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.

19. Klinicznie istotna (np. aktywna) choroba układu krążenia, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ≤6 miesięcy od włączenia do badania
    2. Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association
    3. Słabo kontrolowana arytmia serca pomimo leczenia (kwalifikują się pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością rytmu) lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w spoczynkowym elektrokardiogramie
    4. Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥3 (np. objawowa i zakłócająca codzienne czynności wymagające naprawy lub rewizji)
20. Przebyty wypadek naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
21. Historia lub dowody zaburzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
22. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku krzepnięcia)
23. Historia lub kliniczne podejrzenie nieleczonych przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego. Tomografia komputerowa (CT)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu jest obowiązkowa (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją) w przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu. Badanie rezonansu magnetycznego kręgosłupa jest obowiązkowe (w terminie 4 tygodni przed rejestracją) w przypadku podejrzenia ucisku rdzenia kręgowego
24. Historia lub dowody po badaniu neurologicznym choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. niekontrolowane drgawki), jeśli nie są odpowiednio leczone standardową terapią medyczną
25. Poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
26. Pacjenci, u których stwierdza się obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym
27. Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
28. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
29. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
30. Osoby ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
31. Osoby z obniżoną odpornością, na przykład ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) lub osoby, o których wiadomo, że są serologicznie dodatnie w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
32. Spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne schorzenia serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym długim odstępem QT zespół.
33. Trwałe toksyczności (>Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopień 2) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
34. Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowaną arytmię komorową, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
35. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi, terminy patrz kryteria włączenia nr 7).