Olaparib de mantenimiento inicial en pacientes con cáncer de ovario avanzado BRCAwt con deficiencia de recombinación homóloga conocida

Criterios de inclusión:

1. Puntuación de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
2. Esperanza de vida ≥ 16 meses
3. Función normal de órganos y médula tal como se define a continuación: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109 /L - Plaquetas ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL (se permiten transfusiones de sangre para alcanzar esta cantidad) Página 15 de 69 - Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL - Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN -AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
4. Cáncer de ovario BRCAwt+ avanzado histológicamente confirmado con deficiencia recombinante conocida
5. Enfermedad medible según RECIST 1.1
6. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio del estudio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) o Examen clínico y que sea adecuado para mediciones repetidas precisas. O Al menos una lesión (mensurable y/o no mensurable) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante CT/MRI/rayos X simples y que sea adecuada para evaluaciones repetidas.

Criterio de exclusión:

1. Inscripción previa en el presente estudio.
2. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (IP) en los últimos 3 meses.
3. Mutación de la línea germinal BRCA 1 o 2
4. Uso de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica como parte de su terapia adyuvante inicial
5. Origen no epitelial del ovario, las trompas de Falopio o el peritoneo (es decir, tumores de células germinales)
6. Tumores de ovario de bajo potencial maligno (p. ej., tumores limítrofes) o carcinoma mucinoso

7. Cáncer de endometrio primario sincrónico a menos que se cumplan ambos criterios siguientes:

   1. Etapa <II
   2. Edad <60 años en el momento del diagnóstico de cáncer de endometrio con estadio IA o IB grado I o II, o carcinoma de endometrio en estadio IA grado III O edad ≥60 años en el momento del diagnóstico de cáncer de endometrio con endometrioide estadio IA grado I o II adenocarcinoma. Los sujetos con adenocarcinoma seroso o de células claras o carcinosarcoma de endometrio no son elegibles.
8. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente; cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente; Carcinoma ductal in situ. Los sujetos con antecedentes de malignidad localizada diagnosticada hace más de 5 años pueden ser elegibles siempre que hayan completado la terapia sistémica adyuvante antes de la inscripción y permanezcan libres de enfermedad recurrente o metastásica.
9. Los sujetos con antecedentes de cáncer de mama primario triple negativo pueden ser elegibles siempre que hayan completado el tratamiento anticancerígeno definitivo hace más de 3 años y permanezcan libres de cáncer de mama antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Sujetos con antecedentes de MDS/AML
11. Sujetos que experimentaron, durante al menos un ciclo, un retraso de >2 semanas debido a una recuperación hematológica prolongada durante la quimioterapia de primera línea.
12. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
13. Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
14. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de la poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa, incluido olaparib
15. Administración de otros medicamentos de quimioterapia simultáneos, cualquier otra terapia anticancerígena o terapia hormonal antineoplásica, o radioterapia simultánea durante el período de tratamiento de prueba (se permite la terapia de reemplazo hormonal al igual que los antieméticos esteroides)
16. Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la inscripción) de aspirina >325 mg/día
17. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ej. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib o el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
18. *Uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. ej. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. ej. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib o el tratamiento del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.

19. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., activa), que incluye:

    1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de ≤6 meses de inscripción
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva grado ≥2 de la New York Heart Association
    3. Arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación (los sujetos con fibrilación auricular de frecuencia controlada son elegibles), o cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el electrocardiograma en reposo
    4. Enfermedad vascular periférica grado ≥3 (p. ej., sintomática e que interfiere con las actividades de la vida diaria que requieren reparación o revisión)
20. Accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
21. Historial o evidencia de trastornos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
22. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de coagulación)
23. Historia o sospecha clínica de metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal. La tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI) del cerebro es obligatoria (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción) en el caso de sospecha de metástasis cerebrales. La resonancia magnética espinal es obligatoria (dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción) en caso de sospecha de compresión de la médula espinal.
24. Antecedentes o evidencia tras un examen neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones incontroladas), a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar.
25. Lesión traumática significativa durante las 4 semanas anteriores a la inscripción.
26. Sujetos con evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
27. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al sujeto en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.
28. Mujeres embarazadas o lactantes
29. Sujetos que no pueden tragar medicamentos administrados por vía oral y sujetos con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
30. Sujetos con hipersensibilidad conocida al olaparib o cualquiera de los excipientes del producto.
31. Sujetos inmunocomprometidos, por ejemplo, con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) o sujetos que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
32. ECG en reposo que indica afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, a juicio del investigador (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del QTcF >500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o pacientes con QT largo congénito síndrome.
33. Toxicidad persistente (>Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) grado 2) causadas por terapias previas contra el cáncer, excluida la alopecia.
34. Los pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) exploración o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
35. Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas son aceptables; para conocer el momento, consulte el criterio de inclusión n.° 7).