En klinisk undersøgelse af TQA3605 tabletter monoterapi eller i kombination med nukleosid (syre) analoger i behandlingsnaive og behandlede patienter med kronisk hepatitis B
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase Ib/IIa klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af TQA3605 tabletter monoterapi eller i kombination med nukleosid (syre) analoger hos behandlingsnaive patienter og behandlede patienter med kronisk hepatitis B
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Qing Mao, Doctorc
- Telefonnummer: 13594180020
- E-mail: qingmao@yahoo.com.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yongchuan Chen, Pharmacist
- Telefonnummer: 17749922271
- E-mail: zwmcyc@163.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
- The First Affiliated Hospital of the Chinese People's Liberation Army Army Medical University
-
-
Shannxi
-
Xi'an, Shannxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
- Mand og kvinde, ≥18 år og ≤70 år (afhængigt af datoen for underskrivelsen af det informerede samtykke);
- Patienter diagnosticeret med kronisk hepatitis B (CHB), som har været serum HBsAg positive i mere end 6 måneder og HBeAg positive eller negative;
- Leverfibrose-ultralydstransient billeddannelses-elastisk teknologi (Fibroscan/FibroTouch) viste, at leverens hårdhed (LSM) var mindre end 12,4 Kpa;
- Patienter med kronisk hepatitis B efter behandling;
- Behandlingsnaive patienter af kronisk hepatitis B-patienter;
Ekskluderingskriterier:
- Kompliceret med andre inficerede sygdomme såsom hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV), hepatitis E-virus (HEV), humant immundefektvirus (HIV), syfilis (positivt syfilisantistof og skal behandles bestemt af efterforskeren);
- Abdominal ultralyd eller anden billeddannelse eller histologi viste mistanke om cirrhose eller anden leversygdom før eller under screening;
- Patienter har en historie med hepatocellulært karcinom (HCC) før eller på tidspunktet for screening eller kan have risiko for HCC;
- Aktiv autoimmun sygdom diagnosticeret med immundefekt eller under systemisk behandling, som fortsatte inden for 2 uger før første dosering;
- I øjeblikket behandles med nefrotoksiske lægemidler eller lægemidler, der ændrer renal udskillelse;
- unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
- Nyresygdomme såsom kronisk nyresygdom og nyreinsufficiens eller kreatininclearance (CLCr) <60 ml/min i screeningsperioden;
- Hæmatologiske og biokemiske abnormiteter;
- Anamnese med allergi over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
- Modtagere af solide organer eller knoglemarvstransplantationer;
- En historie med ondartede tumorer inden for de seneste 5 år;
- Interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom osv.;
- Ukontrollerede systemiske sygdomme som forhøjet blodtryk og diabetes;
- Har brugt et forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg inden for en måned før administrationen af undersøgelseslægemidlet;
- De, der modtog levende svækket vaccine inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, inaktiveret vaccine inden for 7 dage eller planlagt vaccination i undersøgelsesperioden;
- Investigatoren fastslår, at der er nogen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der sætter forsøgspersonen i fare, forstyrrer deltagelse i undersøgelsen eller forstyrrer fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
- Kvindelige forsøgspersoner, der var gravide, ammende eller havde et positivt graviditetsresultat under screeningsperioden eller under forsøget; Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke var villige til at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden;
- Forsøgspersoner, der har nogen medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af orale lægemidler;
- Inden for 12 uger før screening behandlede patienter med kronisk hepatitis B, som var holdt op med at tage nukleosid (syre) analoger i mere end 14 på hinanden følgende dage;
- Dem, der anses for uegnede til at blive optaget af efterforskerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo + nukleosid (syre) analoger (NAs) kombinationsbehandling 24 uger
Placebo og nukleosid (syre) analoger, indtaget oralt én gang dagligt, fortsætter i 24 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 placebotabletter blev indgivet oralt på tom mave (mindst 2 timer før eller efter måltider) med varm.
|
|
Aktiv komparator: 50 mg TQA3605 tabletter +NAs kombinationsbehandling 24 uger
50 mg TQA3605 tabletter og nukleosid (syre) analoger, indtaget oralt én gang dagligt, fortsætter i 24 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
|
Aktiv komparator: 100 mg TQA3605 tabletter +NAs kombinationsbehandling 48 uger
TQA3605 indtages oralt 100 mg én gang dagligt; Nukleosidanaloger (syre) blev brugt én gang dagligt i 48 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
|
Aktiv komparator: 200 mg TQA3605 tabletter +NAs kombinationsbehandling 48 uger
TQA3605 indtages oralt 200 mg én gang dagligt; Nukleosidanaloger (syre) blev brugt én gang dagligt i 48 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
|
Placebo komparator: Placebo + nukleosid (syre) analoger (NAs) kombinationsbehandling
Placebo taget oralt én gang dagligt, fortsæt i 12 uger.
Placebo blev derefter kombineret med nukleosid (syre) analoger (en gang dagligt) i 36 uger
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 placebotabletter blev indgivet oralt på tom mave (mindst 2 timer før eller efter måltider) med varm.
|
|
Aktiv komparator: 100 mg TQA3605 tabletter +NAs kombinationsbehandling
TQA3605 blev indtaget oralt 100 mg en gang dagligt i 12 uger.
Det blev derefter kombineret med nukleosid (syre) analoger (en gang dagligt) i 36 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
|
Aktiv komparator: 200 mg TQA3605 tabletter +NAs kombinationsbehandling
TQA3605 blev indtaget oralt 200 mg en gang dagligt i 12 uger.
Det blev derefter kombineret med nukleosid (syre) analoger (en gang dagligt) i 36 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
|
Aktiv komparator: 300 mg TQA3605 tabletter+NAs kombinationsbehandling
TQA3605 blev indtaget oralt 300 mg en gang dagligt i 12 uger.
Det blev derefter kombineret med nukleosid (syre) analoger (en gang dagligt) i 36 uger.
|
Entecavir hæmmer viral replikation og er indiceret til kronisk hepatitis B-behandling.
Tenofovirdisoproxilfumarat er en nukleotid revers transkriptasehæmmer.
Tenofoviralafenamidfumarat hæmmer hepatitis B-virusreplikation.
TQA3605 hæmmer viral replikation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Forekomsten af bivirkninger (AE'er) under behandling
|
Op til 48 uger
|
|
Alvoren af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Sværhedsgraden af bivirkninger (AE'er) under behandling
|
Op til 48 uger
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Forekomsten af alvorlige bivirkninger (SAE) under behandling
|
Op til 48 uger
|
|
Alvoren af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Sværhedsgraden af alvorlige bivirkninger (SAE) under behandling
|
Op til 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spidsetid (Tmax)
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Tid til at nå maksimal blodkoncentration efter en enkelt dosis
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Højeste koncentration
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Den højeste plasmakoncentration af lægemiddel, der kan opnås efter medicinering
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Areal under blodkoncentration-tid-kurve (AUC)
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Mængden af lægemiddel, der absorberes i det menneskelige kredsløb efter en enkelt dosis, kan estimeres ved hjælp af området under blodkoncentration-tid-kurven
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Når et lægemiddel når homeostase i kroppen, kaldes forholdet mellem mængden af lægemiddel i kroppen og blodkoncentrationen det tilsyneladende distributionsvolumen.
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Plasma clearance
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Mængden af plasma, som nyrerne renser fuldstændigt i tidsenhed (pr. minut).
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Den tid det tager for plasmakoncentrationen at falde til det halve.
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Steady state spidsbelastningstid
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Den tid, det tager at nå maksimal steady-state koncentration efter administration
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Steady state maksimal koncentration
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Den højeste blodkoncentration, der opstår efter stabilisering
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Steady state minimal koncentration
Tidsramme: præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
Den laveste blodkoncentration, der opstår efter stabilisering
|
præ-dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 1; præ-dosis på dag 8 og dag 9; før dosis, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 12, 24 timer efter administration på dag 10.
|
|
Forekomst af unormale laboratorietestværdier
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Forekomsten af unormale laboratorieværdier under behandlingen, f.eks.
triglycerider.
|
Op til 48 uger
|
|
Sværhedsgraden af unormale laboratorietestværdier
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Sværhedsgraden af unormale laboratorieværdier under behandling, f.eks.
triglycerider.
|
Op til 48 uger
|
|
Deoxyribonukleinsyreniveau af hepatitis B-virus
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Ændringer i hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) niveauer fra baseline
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
|
Hepatitis B overfladeantigen
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Ændringer i serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) fra baseline
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
|
Hepatitis B e antigen
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Ændringer i serum hepatitis B e antigen (HBeAg) fra baseline
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
|
Serologisk clearance og/eller serologisk omdannelse af HBsAg
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Andel af forsøgspersoner med HBsAg serologisk clearance og/eller serologisk konvertering
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
|
Serologisk clearance og/eller serologisk omdannelse af HBeAg
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Andel af forsøgspersoner med HBeAg serologisk clearance og/eller serologisk konvertering
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
|
Virologisk gennembrudshastighed
Tidsramme: I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede et virologisk gennembrud (defineret som en bekræftet stigning i HBV-DNA-niveauer >1,0 log10 IE/ml fra minimum under behandling).
|
I uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 eller når forsøgspersoner trækker sig fra undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
- Entecavir
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TQA3605-Ib/IIa-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .