TOP 2301: Neoadjuvant kemo til NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk/cytologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Patienten er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen baseret på klinisk mistanke om NSCLC, men er forpligtet til at have en histologisk diagnose af NSCLC for at være berettiget til at modtage behandling på undersøgelsen.
3. Klinisk stadium IB, IIA/IIB eller III (N0-2) egnet til kirurgisk resektion.
4. Primær tumorstørrelse på ≥ 3 cm (for alle kliniske stadier for at sikre tilstrækkelig tumor til korrelative undersøgelser).
5. Indvilliger i at forske i blodsamlinger til undersøgelse.
6. Anses som en kirurgisk kandidat.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
8. Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet terapi til aktuel diagnose af lungekræft.
9. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
10. Ingen aktiv invasiv malignitet inden for de sidste 2 år udover ikke-melanom hudkræft. Kræfter, der er in-situ, betragtes ikke som invasive.
11. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer.
12. Seksuelt aktive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet inden for 48 timer før enhver indledende undersøgelsesprocedure baseret på en serumgraviditetstest. (Hvis forsøgspersonen bruger passende præventionsmetoder fra tidspunktet for den første serumgraviditetstest, kan den efterfølgende graviditetstest udføres inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandlingen. Hvis passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger ikke påbegyndes med det samme med den første serumgraviditetstest, skal efterfølgende serumgraviditetstest udføres inden for 48 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.)

14. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 pr. uL
    2. Blodplader ≥ 100.000 pr. uL
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller vækstfaktorafhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    7. Albumin ≥ 2,5 mg/dL
    8. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling og inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling og inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Deltagere med kendte EGFR-mutationer, ALK-translokation eller ROS1-translokation. Hvis testning udføres, skal der anvendes et FDA-godkendt assay.
3. Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Overfølsomhed over for alirocumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling.
6. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L-1- eller anti-PD-L2-middel.
7. Terapi med et anti-PCSK9-middel inden for 90 dage efter studiestart.
8. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
9. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
10. Aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
11. Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

12. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller HCV-infektion; eller diagnosticering af immundefekt. Undtagelser:

    1. Patienter med HIV, som har kontrolleret infektion (upåviselig viral belastning og CD4-tal over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt.
    2. Patienter med HBV (hepatitis B overfladeantigenpositiv), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B virus DNA PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B) er tilladt.
    3. Patienter, der er HCV-antistofpositive (HCV Ab+), som har kontrolleret infektion (upåviselig HCV-RNA ved PCR enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb) er tilladt.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
14. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Kendt yderligere invasiv malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling in situ livmoderhalskræft.
16. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
17. Større operation (bortset fra endelig lungekræftoperation) inden for to uger efter undersøgelsen eller andre alvorlige ledsagende lidelser, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.

18. Enhver ikke-onkologisk, levende vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling.

    Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID-19-vacciner er også tilladt.

19. Myokardieinfarkt, der er opstået mindre end 6 måneder før studieindskrivning, enhver kendt ukontrolleret arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi eller hjertesvigt, der ikke er kontrolleret af medicin. Patienter med koronararteriesygdom behandlet med kirurgi og/eller stent for > 6 måneder siden, hvis stabil uden symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi er berettiget.
20. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.