TOP 2301: Quimioterapia neoadyuvante para NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico histológico/citológico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). El paciente es elegible para inscribirse en el estudio según la sospecha clínica de NSCLC, pero debe tener un diagnóstico histológico de NSCLC para ser elegible para recibir el tratamiento en el estudio.
3. Estadio clínico IB, IIA/IIB o III (N0-2) susceptible de resección quirúrgica.
4. Tamaño del tumor primario ≥ 3 cm (para todos los estadios clínicos para asegurar un tumor adecuado para estudios correlativos).
5. Acepta investigar recolecciones de sangre para su estudio.
6. Considerado candidato a cirugía.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Sin quimioterapia, radioterapia o terapia biológica/dirigida previa para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón.
9. Enfermedad medible según RECIST 1.1.
10. Ninguna neoplasia maligna invasiva activa en los últimos 2 años aparte del cáncer de piel no melanoma. Los cánceres que están in situ no se consideran invasivos.
11. Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.
12. Los hombres y mujeres sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 120 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas previas a cualquier procedimiento inicial del estudio basado en una prueba de embarazo en suero. (Si el sujeto usa métodos anticonceptivos apropiados desde el momento de la prueba de embarazo en suero inicial, la prueba de embarazo posterior se puede realizar dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Si no se inician medidas anticonceptivas apropiadas inmediatamente con la primera prueba de embarazo en suero, las pruebas de embarazo en suero posteriores deben realizarse dentro de las 48 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio).

14. Función adecuada de los órganos definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 por uL
    2. Plaquetas ≥ 100.000 por uL
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión ni dependencia del factor de crecimiento (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación)
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
    6. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    7. Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
    8. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
    9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Participantes con mutaciones conocidas de EGFR, translocación de ALK o translocación de ROS1. Si se realizan pruebas, se debe utilizar un ensayo aprobado por la FDA.
3. Historia conocida de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
4. Hipersensibilidad al alirocumab o cualquiera de sus excipientes.
5. Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral.
6. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 o anti-PD-L2.
7. Terapia con un agente anti-PCSK9 dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
8. Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
9. Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
10. Infección activa que requiera antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales, que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
11. Historia conocida o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.

12. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o la infección por VHC; o diagnóstico de inmunodeficiencia. Excepciones:

    1. Se permiten pacientes con VIH que tengan infección controlada (carga viral indetectable y recuento de CD4 superior a 350, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable).
    2. Se permiten pacientes con VHB (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo) que tengan una infección controlada (PCR del ADN del virus de la hepatitis B en suero que esté por debajo del límite de detección Y que reciban terapia antiviral para la hepatitis B).
    3. Se permiten pacientes con anticuerpos contra el VHC (HCV Ab +) que tengan una infección controlada (ARN del VHC indetectable mediante PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un ciclo previo exitoso de terapia anti-VHC).
13. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedades sintomáticas (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune). [p.ej. Granulomatosis de Wegener]); Neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej. Síndrome de Guillain-Barré y Miastenia Gravis).
14. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
15. Neoplasia maligna invasiva adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa para el cáncer de cuello uterino in situ.
16. Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
17. Cirugía mayor (que no sea la cirugía definitiva para el cáncer de pulmón) dentro de las dos semanas posteriores al estudio u otros trastornos concomitantes graves que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.

18. Cualquier terapia con vacunas vivas no oncológicas utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

    Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. También se permiten las vacunas COVID-19.

19. Infarto de miocardio que haya ocurrido menos de 6 meses antes de la inscripción en el estudio, cualquier arritmia no controlada conocida, angina de pecho sintomática, isquemia activa o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos. Pacientes con enfermedad de las arterias coronarias tratados con cirugía y/o stent hace más de 6 meses, si están estables sin angina de pecho sintomática, son elegibles isquemia activa.
20. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
21. Prisioneros o sujetos que están detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para tratamiento de enfermedades psiquiátricas o físicas (por ejemplo, infecciosas).