Sammenligning af Neoadjuvans/Adjuvans GVAX vs en mKRASvax givet med Anti-PD-1 og Anti-CD137 for kirurgisk resektabel bugspytkirtelkræft
En pilotundersøgelse, der sammenligner neoadjuverende og adjuverende GVAX vs en muteret KRAS-peptidvaccine givet med anti-PD-1 og anti-CD137 til behandling af kirurgisk resektabel pancreasadenokarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Colleen Apostol, RN
- Telefonnummer: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Eric Christenson, MD
-
Kontakt:
- Colleen Apostol, RN
- Telefonnummer: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har et nyligt diagnosticeret, biopsi-bevist adenokarcinom i bugspytkirtlen.
- Tumor skal anses for opskærbar af undersøgelsesholdet
- Patientens accept af at få en tumorbiopsi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1.
- Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests og procedurer.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest.
- For både kvinder og mænd skal du bruge en acceptabel form for prævention, mens du studerer.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget enhver anti-pancreascancerterapi (symptomatiske behandlinger er tilladt) eller enhver tidligere anti-cancer immunterapi.
- Diagnosticeret med en anden kræftsygdom, hvis naturlige historie eller behandling kunne interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger af denne undersøgelse.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Aktiv autoimmun sygdom.
- Systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv terapi inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
- Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
- Kendt aktiv tuberkulose.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede lungesygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma, der kræver medicin osv.
- Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
- Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Modtog en levende vaccine ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 - AGEN2373/Balstilimab/Cyclophosphamid/GVAX
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2 - AGEN2373/Balstilimab/mKRASvax (1,8 mg totalt peptider +0,5 mg hver poly-ICLC)
|
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter hos fase I-deltagere
Tidsramme: 1 måned
|
Fase I-deltagere vil blive evalueret for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af den første 14 dages cyklus og 14 dage postoperativt med det formål at bestemme den anbefalede fase II-dosis af AGEN2373, når det gives samtidig med balstilimab og cancervaccination.
|
1 måned
|
|
Antal deltagere, der oplever grad 3 eller højere undersøgelseslægemiddelrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 år
|
Antal deltagere, der oplever undersøgelseslægemiddelrelaterede bivirkninger Grad 3 eller højere som defineret af CTCAE v5.0
|
2 år
|
|
Antal deltagere, der danner intratumorale tertiære lymfoide strukturer (TLS)
Tidsramme: 2 uger
|
Antal deltagere, der danner mindst én tertiær lymfoid struktur (TLS) efter én cyklus af undersøgelseslægemidler.
Tilstedeværelsen af mindst 50 CD20+ B-celler og 50 CD3+ T-celler i et ≥50 µM område af kirurgisk væv betragtes som "positiv" for TLS.
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk samlet responsrate (pORR)
Tidsramme: vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Antal deltagere, der har en patologisk respons på den første dosis af undersøgelseslægemidlet som bestemt ved hjælp af kirurgisk resekeret væv og College of American Pathologists (CAP) scoringssystem.
Et patologisk respons er defineret som CAP-grad på 0-2.
Mulige CAP-grader inkluderer grad 0: Komplet respons/Ingen levedygtig resterende tumor; grad 1: Markeret respons/ minimal resterende cancer med enkelte celler eller små grupper af cancerceller; grad 2: Moderat respons/restkræft udvokset af fibrose; og grad 3: Dårlig eller ingen respons/ omfattende resterende kræftsygdom.
|
vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
CD3+CD8+CD137+ T-celletæthed i tumorvæv
Tidsramme: vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Antal CD3+CD8+CD137+ T-celler fundet i resektioneret kirurgisk væv ved immunhistokemi (IHC).
|
vurderet på tidspunktet for operationen, ca. 2 uger fra første dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Ændring i perifert interferon-gamma (IFNγ) producerende mutant KRAS-specifikke T-celler
Tidsramme: 13 uger
|
Procentvis ændring i antallet af IFNy-producerende T-celler ved cyklus 2 dag 14 sammenlignet med baseline.
Antallet af IFNγ T-celler vil blive vurderet af ELISPOT.
|
13 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eric Christenson, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Adenocarcinom
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Cyclofosfamid
- Balstilimab
- Poly ICLC
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- J24146
- IRB00465956 (Anden identifikator: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .