En enkeltarmet, fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Sacituzumab Tirumotecan i andenlinje- og efterfølgende behandlinger for avancerede thymiske epiteliale tumorer

Inklusionskriterier:

1. Avanceret (ikke-resekabel eller metastatisk) thymusepithelial tumor bekræftet ved histologi eller cytologi.
2. Progression efter at have modtaget mindst første-linje systemisk behandling (kemo- eller immuncheckpoint-hæmmer).
3. Ifølge RECISTv1.1-standarden er der mindst én målebar læsion.
4. Ingen centralnervesystem-metastase eller stabil hjerne-metastase efter behandling (asymptomatisk og hormonudtrapning i ≥4 uger).
5. Alder > 18 år, mand eller kvinde.
6. ECOG (Performance status, PS) score 0-1.
7. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger.
8. Organfunktionsoverholdelse (bekræftet ved laboratorieundersøgelse inden for 14 dage før behandling): Knoglemarvsfunktion: I. Neutrofiler ≥ 1500×109/L; Ii. Trombocytter ≥ 100×109/L; Iii. Hæmoglobin > 90g/L; Nyrefunktion: I. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 mL/min; Ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein-kvantificering <1,0 g; Leverfunktion: I. AST eller ALT ≤ 3× ULN; For patienter med levermetastase kan det være ≤5×ULN; Ii. Totalbilirubin ≤1,5×ULN, og levermetastasepatienter ≤ 3× ULN; Iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L; Koagulationsfunktion: INR eller APTT ≤1,5×ULN; Hjertefunktion: Venstresidig udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
9. Før enhver evaluering relateret til studiet skal forsøgspersonerne forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke og frivilligt overholde studiet øvrige krav.
10. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv funktion skal have en urin- eller serum-graviditetstest inden for 3 dage før første medicinering (hvis urintestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves serumtest, og serumresultatet gælder). Hvis en frugtbar kvinde har samleje med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonerne acceptere at fortsætte med prævention og undgå amning under medicineringen.
11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at fortsætte med prævention under medicineringen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere modtaget målrettet lægemiddelbehandling med Lucasatuzumab.
2. Har modtaget enhver lægemiddelbehandling rettet mod topoisomerase I tidligere, inklusive antistof-konjugeret lægemiddel (ADC) terapi.
3. Patienter med grad 3-4 interstitiel lunge sygdom.
4. Forsøgspersoner kendt med meningealmetastase, hjerne-stamme-metastase, rygmarvsmetastase og/eller kompression, aktiv eller hjerne-metastase uden lokalbehandling. 5. Forsøgspersoner med hjerne-metastaser, der tidligere har fået lokalbehandling, kan deltage i studiet, hvis de er klinisk stabile i mindst 4 uger før første administration af studiemedicin og ikke har brug for at bruge kortikosteroider eller antikonvulsiva i mindst 14 dage før første administration; for forsøgspersoner med hjerne-metastaser først opdaget under screening, hvis de modtager lokalbehandling (som stråleterapi), skal de have billeddiagnostisk evidens for, at hjerne-metastaserne ikke har progresseret i mindst 4 uger fra den første billeddiagnostiske konstatering af hjerne-metastaser, og de kan kun indgå i gruppen efter bekræftelse af, at hjerne-metastaserne er stabile.
5. Patienter med tidligere ondartede svulster (undtagen huds ondartede svulster andet end melanoma, og carcinoma in situ i følgende områder [blære, mave, kolorektal cancer, endometrium, cervix, melanoma eller bryst]) kan ikke inkluderes i dette studie. Dog kan inkluderes, hvis den ondartede svulst har opnået fuld remission i fem år eller mere, og ingen yderligere anti-tumorbehandling er nødvendig under dette studie.
6. Myokardieinfarkt og ukontrollerede arytmier inden for 6 måneder før første administration (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder) (QTc-interval beregnet ved Fridericias formel); eller grad III-IV hjerteinsufficiens ifølge NYHA-standarden eller venstre ventrikulær udstødningsfraktion < 50% ved farvedopplerekokardiografi.
7. Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drænage. Kun små mængder pleural effusion, små mængder ascites og små mængder pericardial effusion uden kliniske symptomer vist ved billeddiagnostik kan inkluderes.
8. Forsøgspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinal obstruktion, alvorligt sår, gastrointestinal perforation, abdominalt absces eller akut gastrointestinal blødning.
9. Patienter med aktiv hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose og syfilis eller andre alvorlige infektioner med dårlig klinisk kontrol.
10. HIV-positiv eller diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
11. Kendt allergi over for studiemedicinen eller nogen af dens komponenter (inklusive polysorbat-20), kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE5.0 grad større end grad 3).
12. Før første administration modtog langvarig systemisk kortikosteroidbehandling med > 10 mg prednison eller ækvivalent dosis systemisk kortikosteroidbehandling eller ækvivalent antiinflammatorisk aktiv medicin eller enhver form for immundæmpende behandling. Forsøgspersoner, der har brug for bronkodilatatorer, inhalerede eller topikale steroider eller lokale steroidinjektioner, og som bruges som forebyggende medicin mod overfølsomhed (som medicin før CT-undersøgelse), kan optages i gruppen.
13. Kendt historie med arvelig tendens til blødning eller koagulationsdysfunktion.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Under screeningen før første administration forværredes tilstanden hurtigt, såsom alvorlige ændringer i fysisk tilstand.
16. Forskeren vurderer, at patienten medicinsk, psykologisk eller fysisk ikke kan gennemføre studiet eller ikke kan forstå oplysningerne i patienthåndbogen.
17. Personer, der er blevet vaccineret med levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage før første administration eller har planer om at vaccinere med sådanne vacciner i studieperioden; dog er inaktiverede virusvacciner mod sæsoninfluenza tilladt.