En enkeltarms, fase II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Sacituzumab Tirumotecan i andre linje og påfølgende behandlinger for avanserte tymiske epiteliale svulster
En enarms, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Sacituzumab Tirumotecan i andre linje og påfølgende behandlinger for avanserte tymiske epiteliale svulster
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Xue Hou
- Telefonnummer: +86 13570569436
- E-post: houxue@sysucc.org.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert (ikke resekterbar eller metastatisk) tymisk epitelialtumor bekreftet av histologi eller cytologi.
- Progresjon etter minst første-linjes systemisk behandling (kjemoterapi eller immun sjekkpunkthemmer).
- I henhold til RECISTv1.1 standard, minst én målebar lesjon.
- Ingen sentralnervesystem metastaser eller stabil hjerne metastase etter behandling (asymptomatisk og hormonavvenning i ≥4 uker).
- Alder > 18 år, mann eller kvinne.
- ECOG (Performance status, PS) score 0-1.
- Forventet overlevelses tid ≥12 uker.
- Organfunksjons compliance (bekreftet av laboratorieundersøkelse innen 14 dager før behandling): Beinmargsfunksjon: I. Neutrofiler ≥ 1500× 109/L; Ii. Trombocytter ≥ 100× 109/L; Iii. Hemoglobin > 90g/l; Nyrefunksjon: I. Serum kreatinin ≤1.5×ULN eller kreatinin clearance (CrCl) ≥50mL/min; Ii. Urinprotein < 2+ eller 24H urinprotein kvantitativt <<1.0g; Leverfunksjon: I, AST eller ALT ≤ 3× ULN; For pasienter med levermetastase, kan det ≤5*ULN; Ii. Totalt bilirubin ≤1.5×ULN, og levermetastase pasienter ≤ 3× ULN; Iii: serum albumin (ALB) ≥ 28g/l; Koagulasjonsfunksjon: NR eller APTT≤1.5×ULN; Hjertefunksjon: Venstre ejeksjonsfraksjon (LEFF) ≥ 50%.
- Før noen evaluering relatert til studien, må forsøkspersonene forstå og frivillig signere informert samtykke og frivillig følge andre studiekrav.
- Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktiv funksjon må ha urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før første medisinering (hvis resultatet av urin graviditetstest ikke kan bekreftes som negativ, kreves serum graviditetstest, og serum graviditetsresultatet gjelder). Hvis en fruktbar kvinne har sex med en ikke-sterilisert mannlig partner, må forsøkspersonene samtykke til å fortsette med prevensjon og unngå amming under medisineringen.
- Mannlige forsøkspersoner må samtykke til å fortsette med prevensjon under medisineringen.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere mottatt målrettet legemiddelbehandling med Lucasatuzumab.
- Har mottatt enhver legemiddelbehandling rettet mot topoisomerase I i fortiden, inkludert antistoff-koplet legemiddel (ADC) terapi.
- Pasienter med grad 3-4 interstitiell lungesykdom.
- Forsøkspersoner kjent for å ha meningeal metastase, hjernestamme metastase, ryggmarg metastase og/eller kompresjon, aktiv eller hjerne metastase uten lokal behandling. 5. Forsøkspersoner med hjerne metastaser som tidligere har mottatt lokal behandling kan delta i studien hvis de er klinisk stabile i minst 4 uker før første administrasjon av studiebehandlingen og ikke trenger å bruke kortikosteroider eller antikonvulsiva i minst 14 dager før første administrasjon; For forsøkspersoner med hjerne metastaser først oppdaget under screening, hvis de mottar lokal behandling (som stråleterapi), må de ha bildebevis for å vise at hjerne metastasene ikke har progredert i minst 4 uker fra første bilde diagnostisering av hjerne metastaser, og de kan bare inkluderes i gruppen etter å ha bekreftet at hjerne metastasene er stabile.
- Pasienter med tidligere maligne tumorer (unntatt hud maligne tumorer annet enn melanom, og carcinoma in situ i følgende deler [blære, mage, kolorektal kreft, endometrium, cervix, melanom eller bryst]) kan ikke inkluderes i denne studien. Imidlertid, hvis den maligne tumor har oppnådd full remisjon i fem år eller mer, og ingen ytterligere anti-tumor behandling er nødvendig under denne studien, kan den inkluderes i studien.
- Hjerteinfarkt og ukontrollert arytmi inntraff innen 6 måneder før første administrasjon (inkludert QTc intervall ≥450ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc intervall beregnes ved Fridericia formel); Eller grad III-IV hjerteinsuffisiens i henhold til NYHA standard eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50% ved farge Doppler ekkokardiografi.
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering. Kun en liten mengde pleural effusjon, en liten mengde ascites og en liten mengde perikardial effusjon uten kliniske symptomer vist ved bilde kan inkluderes i gruppen.
- Forsøkspersoner med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinal obstruksjon, alvorlig sår, gastrointestinal perforasjon, abdominalt abscess eller akutt gastrointestinal blødning.
- Pasienter med aktiv hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose og syfilis eller andre alvorlige infeksjoner med dårlig klinisk kontroll.
- HIV positiv eller diagnostisert med ervervet immunsvikt sykdom (AIDS).
- Kjent allergi mot studielegemiddelet eller noen av dets komponenter (inkludert polysorbat -20), kjent historie med alvorlig overfølsomhet mot andre monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE5.0 grad er større enn grad 3).
- Før første administrasjon, mottok langvarig systemisk kortikosteroidbehandling av > 10mg prednison eller tilsvarende dose systemisk kortikosteroidbehandling eller tilsvarende antiinflammatoriske aktive legemidler eller enhver form for immunosuppressiv behandling. Forsøkspersoner som trenger bronkodilatorer, inhalerte eller topiske steroider eller lokale steroid injeksjoner, og som brukes som forebyggende legemidler for overfølsomhet (som legemidler før CT undersøkelse) kan bli innlemmet i gruppen.
- Kjent historie med arvelig blødningstendens sykdom eller koagulasjonsdysfunksjon.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Under screening før første administrasjon, forverret tilstand raskt, som alvorlige endringer i fysisk tilstand.
- Forskeren mener at pasienten ikke kan fullføre studien medisinsk, psykologisk eller fysisk eller ikke kan forstå informasjonen i pasienthåndboken.
- De som har blitt vaksinert med levende eller dempede vaksiner innen 28 dager før første administrasjon eller har planer om å vaksinere slike vaksiner under studieperioden; Imidlertid er inaktiverte virusvaksiner for sesonginfluensa tillatt å bruke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sacituzumab Tirumotecan
Sacituzumab Tirumotecan, 5 mg/kg, iv.
drip, D1 og D15, Q4W.
Behandlingen fortsetter inntil sykdomsprogresjon (definert som tap av klinisk nytte), uutholdelig toksisitet, pasientens tilbaketrekking eller oppfyllelse av andre protokollspesifiserte avslutningskriterier.
|
Sacituzumab Tirumotecan er et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som består av et humanisert anti-TROP2-monoklonalt antistoff av IgG1-klassen kovalent bundet til det cytotoksiske legemiddelet KL610023, et topoisomerase I-hemmer.
Dets virkningsmekanisme innebærer: (1) spesifikk binding av antistoffet til Trop-2 på tumorcellens membran, etterfulgt av internalisering; (2) lysosomal nedbrytning som fører til frigjøring av SN-38, som induserer DNA-dobbeltrådsbrudd; og (3) en tilskuer-effekt som dreper tilstøtende Trop-2-negative celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Innen ett år etter behandlingsstart.
|
ORR, per RECIST 1,1 beregnet som andelen pasienter med best total respons definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Innen ett år etter behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Innen to år etter første behandling
|
Tidsintervallet fra den første dosen av studiemedisinen til den første registreringen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Innen to år etter første behandling
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Innen ett år etter behandlingsstart.
|
Andelen av forsøkspersonene som oppnådde best total effekt var å bekrefte CR eller PR eller SD (ifølge iRECIST).
|
Innen ett år etter behandlingsstart.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurdert fra innmelding til død eller siste kjente overlevelse, inntil 4 år etter innmelding.
|
OS er definert som tiden fra første administrasjon av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak.
For forsøkspersoner som er i live ved dataavbruddet, vil sensur skje på siste kjente overlevelsesdato.
Emner uten oppfølgingsinformasjon vil bli sensurert på registreringsdatoen.
|
Vurdert fra innmelding til død eller siste kjente overlevelse, inntil 4 år etter innmelding.
|
|
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: Innen ett år etter behandlingsstart.
|
Tiden fra første registrering av bekreftet remisjon (CR eller PR) til første registrering av sykdomsprogresjon (ifølge irecist) eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Innen ett år etter behandlingsstart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rugo HS, Bardia A, Marme F, Cortes J, Schmid P, Loirat D, Tredan O, Ciruelos E, Dalenc F, Gomez Pardo P, Jhaveri KL, Delaney R, Valdez T, Wang H, Motwani M, Yoon OK, Verret W, Tolaney SM. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01245-X. Epub 2023 Aug 23.
- Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortes J, O'Shaughnessy J, Dieras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485.
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, Kalebasty AR, Loriot Y, Flechon A, Jain RK, Agarwal N, Bupathi M, Barthelemy P, Beuzeboc P, Palmbos P, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Hong Q, Goswami T, Itri LM, Grivas P. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489. Epub 2021 Apr 30.
- Lombardi P, Filetti M, Falcone R, Altamura V, Paroni Sterbini F, Bria E, Fabi A, Giannarelli D, Scambia G, Daniele G. Overview of Trop-2 in Cancer: From Pre-Clinical Studies to Future Directions in Clinical Settings. Cancers (Basel). 2023 Mar 13;15(6):1744. doi: 10.3390/cancers15061744.
- Dum D, Taherpour N, Menz A, Hoflmayer D, Volkel C, Hinsch A, Gorbokon N, Lennartz M, Hube-Magg C, Fraune C, Bernreuther C, Lebok P, Clauditz TS, Jacobsen F, Sauter G, Uhlig R, Wilczak W, Steurer S, Minner S, Marx AH, Simon R, Burandt E, Krech T, Luebke AM. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression in Human Tumors: A Tissue Microarray Study on 18,563 Tumors. Pathobiology. 2022;89(4):245-258. doi: 10.1159/000522206. Epub 2022 Apr 27.
- Ardeshir-Larijani F, Maniar R, Goyal S, Loehrer PJ, Hou T, DeBrock V, Mesa H. Trop-2 Expression and Its Impact on Survival in Thymic Epithelial Tumors: Brief Report. Clin Lung Cancer. 2024 Mar;25(2):180-185.e1. doi: 10.1016/j.cllc.2024.01.001. Epub 2024 Jan 2. No abstract available.
- Kurokawa K, Asao T, Hayashi T, Kishikawa S, Kanamori K, Shukuya T, Miyashita Y, Nakamura I, Miyawaki T, Kanemaru R, Mimori T, Mitsuishi Y, Tajima K, Shimada N, Takahashi F, Takamochi K, Suzuki K, Takahashi K. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression in Thymic Carcinoma: Brief Report. JTO Clin Res Rep. 2024 May 29;5(7):100693. doi: 10.1016/j.jtocrr.2024.100693. eCollection 2024 Jul.
- Yeung V, Zaemes J, Yeh J, Giancarlo C, Ahn J, Reuss JE, Kallakury BV, Liu SV, Duttargi A, Khan G, Kim C. High levels of expression of Trop-2 in thymic epithelial tumors. Lung Cancer. 2023 Oct;184:107324. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107324. Epub 2023 Aug 9.
- Huang Q, Zhu L, Liu Y, Zhang Y. Thymic epithelial tumor medical treatment: A narrative review. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 Sep;1879(5):189167. doi: 10.1016/j.bbcan.2024.189167. Epub 2024 Aug 6.
- Girard N, Ruffini E, Marx A, Faivre-Finn C, Peters S; ESMO Guidelines Committee. Thymic epithelial tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v40-55. doi: 10.1093/annonc/mdv277. No abstract available.
- Li Y, Jiang A, Zhao Y, Shi C, Ma Y, Fu X, Liang X, Tian T, Ruan Z, Yao Y. A novel risk classifier for predicting the overall survival of patients with thymic epithelial tumors based on the eighth edition of the TNM staging system: A population-based study. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 6;13:1050364. doi: 10.3389/fendo.2022.1050364. eCollection 2022.
- Marx A, Willcox N, Leite MI, Chuang WY, Schalke B, Nix W, Strobel P. Thymoma and paraneoplastic myasthenia gravis. Autoimmunity. 2010 Aug;43(5-6):413-27. doi: 10.3109/08916930903555935.
- Cheng M, Anderson MS. Thymic tolerance as a key brake on autoimmunity. Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):659-664. doi: 10.1038/s41590-018-0128-9. Epub 2018 Jun 20.
- Kurokawa K, Shukuya T, Greenstein RA, Kaplan BG, Wakelee H, Ross JS, Miura K, Furuta K, Kato S, Suh J, Sivakumar S, Sokol ES, Carbone DP, Takahashi K. Genomic characterization of thymic epithelial tumors in a real-world dataset. ESMO Open. 2023 Oct;8(5):101627. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101627. Epub 2023 Sep 12.
- Radovich M, Pickering CR, Felau I, Ha G, Zhang H, Jo H, Hoadley KA, Anur P, Zhang J, McLellan M, Bowlby R, Matthew T, Danilova L, Hegde AM, Kim J, Leiserson MDM, Sethi G, Lu C, Ryan M, Su X, Cherniack AD, Robertson G, Akbani R, Spellman P, Weinstein JN, Hayes DN, Raphael B, Lichtenberg T, Leraas K, Zenklusen JC; Cancer Genome Atlas Network; Fujimoto J, Scapulatempo-Neto C, Moreira AL, Hwang D, Huang J, Marino M, Korst R, Giaccone G, Gokmen-Polar Y, Badve S, Rajan A, Strobel P, Girard N, Tsao MS, Marx A, Tsao AS, Loehrer PJ. The Integrated Genomic Landscape of Thymic Epithelial Tumors. Cancer Cell. 2018 Feb 12;33(2):244-258.e10. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.003.
- Marx A, Chan JKC, Chalabreysse L, Dacic S, Detterbeck F, French CA, Hornick JL, Inagaki H, Jain D, Lazar AJ, Marino M, Marom EM, Moreira AL, Nicholson AG, Noguchi M, Nonaka D, Papotti MG, Porubsky S, Sholl LM, Tateyama H, Thomas de Montpreville V, Travis WD, Rajan A, Roden AC, Strobel P. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Thymus and Mediastinum: What Is New in Thymic Epithelial, Germ Cell, and Mesenchymal Tumors? J Thorac Oncol. 2022 Feb;17(2):200-213. doi: 10.1016/j.jtho.2021.10.010. Epub 2021 Oct 22.
- Xu C, Zhang Y, Wang W, Wang Q, Li Z, Song Z, Wang J, Yu J, Liu J, Zhang S, Cai X, Wu M, Zhan P, Liu H, Lv T, Miao L, Min L, Li J, Liu B, Yuan J, Jiang Z, Lin G, Chen X, Pu X, Rao C, Lv D, Yu Z, Li X, Tang C, Zhou C, Zhang J, Guo H, Chu Q, Meng R, Liu X, Wu J, Hu X, Fang M, Zhou J, Zhu Z, Chen X, Pan W, Pang F, Zhou Y, Jian Q, Wang K, Wang L, Zhu Y, Yang G, Lin X, Cai J, Liang L, Feng H, Wang L, Du Y, Yao W, Shi X, Niu X, Yuan D, Yao Y, Huang J, Zhang Y, Sun P, Wang H, Ye M, Wang D, Wang Z, Hao Y, Wang Z, Wan B, Lv D, Yu G, Li A, Kang J, Zhang J, Zhang C, Chen H, Shi L, Ye L, Wang G, Wang Y, Gao F, Zhou W, Hu C, Wei J, Li B, Li Z, Li Y, Liu Z, Yang N, Wu L, Wang Q, Huang W, Hong Z, Wang G, Fang M, Fang Y, Zhu X, Du K, Ji J, Shen Y, Zhang Y, Ma S, Song Y, Lu Y, Liu A, Fang W, Zhong W. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of thymic epithelial tumors. Thorac Cancer. 2023 Apr;14(12):1102-1117. doi: 10.1111/1759-7714.14847. Epub 2023 Mar 16.
- Gerber TS, Strobl S, Marx A, Roth W, Porubsky S. Epidemiology of thymomas and thymic carcinomas in the United States and Germany, 1999-2019. Front Oncol. 2024 Jan 9;13:1308989. doi: 10.3389/fonc.2023.1308989. eCollection 2023.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- B2025-864-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .