Women's Health Study (WHS): Et randomiseret forsøg med lavdosis aspirin og E-vitamin i den primære forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og kræft (WHS)

BAGGRUND:

Forskellige doser af aspirin har vist sig at være effektive til at forhindre trombose eller vaskulær okklusion under flere kliniske tilstande. Kortsigtede undersøgelser har dokumenteret effektiviteten af ​​aspirin til at forhindre okklusion af saphenous vene bypass-tilskud, forebygge myokardieinfarkt hos patienter med ustabil angina, forebygge forbigående iskæmiske anfald og slagtilfælde hos mænd med cerebral vaskulær sygdom, forhindre okklusion af beskadigede kranspulsårer efter transluminal angioplastik og hjælper med at reducere myokardieinfarkt og total dødelighed hos patienter, der modtager fibrinolytisk terapi. Derudover har aspirin været effektiv til sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt hos personer med kendt koronararteriesygdom. Resultaterne af Physicians' Health Study, et storstilet primært forebyggende forsøg med aspirin hos mandlige læger, har vist et fald i myokardieinfarkt, en ikke-signifikant stigning i cerebrale vaskulære hændelser og ingen forskel i den samlede dødelighed. Men få undersøgelser har behandlet effekten af ​​aspirin i vaskulære sygdomme hos kvinder, og det er muligt, at forholdet mellem risiko og fordele kan være anderledes hos kvinder. Specifikt har der ikke været store primære forebyggelsesforsøg hos kvinder, som er i risiko for koronar hjertesygdom, især efter overgangsalderen.

DESIGN FORTÆLLING:

Women's Health Study (WHS) er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med et 2x2 faktorielt design. WHS er sponsoreret af både NHBLI (HL080467) og NCI (CA047988). Cirka 1,75 millioner kvindelige sundhedsprofessionelle blev kontaktet via mail for at afgøre, om de var egnede til at blive inkluderet i undersøgelsen. En tre-måneders indkøringsfase blev udført for at frasortere dem med dårlig compliance. Randomisering, som begyndte i februar 1993 og sluttede i januar 1996, blev stratificeret på femårige aldersgrupper. I alt 39.876 deltagere blev tilfældigt tildelt enten E-vitamin (600 IE hver anden dag) eller placebo; og til aspirin (100 mg hver anden dag) eller placebo. I det 2x2-faktorielle design blev kvinder tilfældigt tildelt aktivt aspirin og placebo-vitamin E (n=9.968), placebo-aspirin og aktivt E-vitamin (n=9.971), aktivt aspirin og aktivt E-vitamin (n=9.966) eller placebo-aspirin og placebo-vitamin E (n=9.971). En beskrivelse af karakteristika for kvinder i disse 4 grupper er givet i J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. I hovedanalyserne blev alle kvinder på aktiv aspirin (n=19.934) sammenlignet med kvinder på placebo-aspirin (n=19.942); og alle kvinder på aktivt E-vitamin (n=19.937) blev sammenlignet med kvinder på placebo-aspirin (n=19.939).

Som en del af det indledende forsøg blev præ-randomiseringsblodprøver fra 28.345 deltagere frosset og opbevaret til genetisk analyse, hvilket er blevet understøttet af ikke-føderale kilder.

Det primære endepunkt er reduktionen af ​​risikoen for alle vigtige vaskulære hændelser (et kombineret endepunkt af ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde og total kardiovaskulær død) og et fald i forekomsten af ​​totale maligne neoplasmer af epitelcelleoprindelse. Sekundære endepunkter er de individuelle komponenter i de kombinerede endepunkter. Overholdelse måles ved svar på et spørgeskema, der udsendes hvert år. Forsøget blev afsluttet i 2004, og resultaterne blev offentliggjort i 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

I øjeblikket følges kvinder på observationsbasis.