Estudo de saúde da mulher (WHS): um estudo randomizado de aspirina em baixa dose e vitamina E na prevenção primária de doenças cardiovasculares e câncer (WHS)

FUNDO:

Várias doses de aspirina demonstraram ser eficazes na prevenção de trombose ou oclusão vascular em várias condições clínicas. Estudos de curto prazo documentaram a eficácia da aspirina na prevenção da oclusão de bolsas de bypass da veia safena, prevenção de infarto do miocárdio em pacientes com angina instável, prevenção de ataques isquêmicos transitórios e acidente vascular cerebral em homens com doença vascular cerebral, prevenção da oclusão de artérias coronárias lesionadas após angioplastia transluminal e auxiliando na redução do infarto do miocárdio e mortalidade total em pacientes recebendo terapia fibrinolítica. Além disso, a aspirina tem sido eficaz na prevenção secundária de infarto do miocárdio em indivíduos com doença arterial coronariana conhecida. Os resultados do Physicians' Health Study, um estudo de prevenção primária de aspirina em larga escala em médicos do sexo masculino, mostraram uma diminuição no infarto do miocárdio, um aumento não significativo em eventos vasculares cerebrais e nenhuma diferença na mortalidade geral. No entanto, poucos estudos abordaram a eficácia da aspirina em doenças vasculares em mulheres, e é possível que a relação risco-benefício seja diferente em mulheres. Especificamente, não houve grandes ensaios de prevenção primária em mulheres, que correm o risco de doença cardíaca coronária, especialmente após a menopausa.

NARRATIVA DO DESENHO:

O Women's Health Study (WHS) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo usando um desenho fatorial 2x2. O WHS é patrocinado por NHBLI (HL080467) e NCI (CA047988). Aproximadamente 1,75 milhão de mulheres profissionais de saúde foram contatadas por correio para determinar se eram adequadas para inclusão no estudo. Uma fase inicial de três meses foi realizada para rastrear aqueles com baixa adesão. A randomização, que começou em fevereiro de 1993 e terminou em janeiro de 1996, foi estratificada em faixas etárias de cinco anos. Um total de 39.876 participantes foram aleatoriamente designados para receber vitamina E (600 UI em dias alternados) ou placebo; e à aspirina (100 mg em dias alternados) ou placebo. No desenho fatorial 2x2, as mulheres foram aleatoriamente designadas para aspirina ativa e vitamina E placebo (n=9.968), aspirina placebo e vitamina E ativa (n=9.971), aspirina ativa e vitamina E ativa (n=9.966) ou aspirina placebo e placebo vitamina E (n=9.971). Uma descrição das características das mulheres nestes 4 grupos é fornecida em J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. Nas análises principais, todas as mulheres com aspirina ativa (n=19.934) foram comparadas com mulheres com aspirina placebo (n=19.942); e todas as mulheres com vitamina E ativa (n=19.937) foram comparadas com mulheres com aspirina placebo (n=19.939).

Como parte do teste inicial, amostras de sangue pré-randomização de 28.345 participantes foram congeladas e armazenadas para análise genética, que foi apoiada por fontes não federais.

O desfecho primário é a redução do risco de todos os eventos vasculares importantes (um desfecho combinado de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular total) e uma diminuição na incidência de neoplasias malignas totais de origem celular epitelial. Os endpoints secundários são os componentes individuais dos endpoints combinados. A conformidade é medida pelas respostas a um questionário enviado anualmente. O estudo foi concluído em 2004 e os resultados foram publicados em 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

Atualmente, as mulheres estão sendo acompanhadas de forma observacional.