Women's Health Study (WHS): uno studio randomizzato di aspirina a basso dosaggio e vitamina E nella prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari e del cancro (WHS)

SFONDO:

Varie dosi di aspirina si sono dimostrate efficaci nel prevenire la trombosi o l'occlusione vascolare in diverse condizioni cliniche. Studi a breve termine hanno documentato l'efficacia dell'aspirina nella prevenzione dell'occlusione delle borse di bypass della vena safena, nella prevenzione dell'infarto miocardico nei pazienti con angina instabile, nella prevenzione degli attacchi ischemici transitori e dell'ictus negli uomini con malattia vascolare cerebrale, nella prevenzione dell'occlusione delle arterie coronarie danneggiate a seguito di angioplastica transluminale e aiutando a ridurre l'infarto del miocardio e la mortalità totale nei pazienti sottoposti a terapia fibrinolitica. Inoltre, l'aspirina si è dimostrata efficace nella prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio in soggetti con malattia coronarica nota. I risultati del Physicians' Health Study, uno studio di prevenzione primaria su larga scala dell'aspirina nei medici di sesso maschile, hanno mostrato una diminuzione dell'infarto del miocardio, un aumento non significativo degli eventi vascolari cerebrali e nessuna differenza nella mortalità complessiva. Tuttavia, pochi studi hanno affrontato l'efficacia dell'aspirina nelle malattie vascolari nelle donne ed è possibile che il rapporto rischio/beneficio possa essere diverso nelle donne. Nello specifico, non sono stati effettuati ampi studi di prevenzione primaria nelle donne, che sono a rischio di malattia coronarica, soprattutto dopo la menopausa.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il Women's Health Study (WHS) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che utilizza un disegno fattoriale 2x2. Il WHS è sponsorizzato sia da NHBLI (HL080467) che da NCI (CA047988). Circa 1,75 milioni di donne operatrici sanitarie sono state contattate per posta per determinare se fossero idonee all'inclusione nello studio. È stata eseguita una fase di rodaggio di tre mesi per escludere quelli con scarsa compliance. La randomizzazione, iniziata nel febbraio 1993 e terminata nel gennaio 1996, è stata stratificata su gruppi di età di cinque anni. Un totale di 39.876 partecipanti è stato assegnato in modo casuale alla vitamina E (600 UI a giorni alterni) o al placebo; e all'aspirina (100 mg a giorni alterni) o al placebo. NEL disegno fattoriale 2x2, le donne sono state assegnate in modo casuale ad aspirina attiva e vitamina E placebo (n=9.968), aspirina placebo e vitamina E attiva (n=9.971), aspirina attiva e vitamina E attiva (n=9.966) o aspirina placebo e placebo vitamina E (n=9.971). Una descrizione delle caratteristiche delle donne in questi 4 gruppi è fornita in J Women's Health Gend Based Med 2000;9:19-27. Nelle analisi principali, tutte le donne trattate con aspirina attiva (n=19.934) sono state confrontate con le donne trattate con aspirina placebo (n=19.942); e tutte le donne trattate con vitamina E attiva (n=19.937) sono state confrontate con le donne trattate con aspirina placebo (n=19.939).

Come parte della sperimentazione iniziale, i campioni di sangue pre-randomizzazione di 28.345 partecipanti sono stati congelati e conservati per l'analisi genetica che è stata supportata da fonti non federali.

L'endpoint primario è la riduzione del rischio di tutti gli eventi vascolari importanti (un endpoint combinato di infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare totale) e una diminuzione dell'incidenza di neoplasie maligne totali di origine da cellule epiteliali. Gli endpoint secondari sono i singoli componenti degli endpoint combinati. La conformità viene misurata attraverso le risposte a un questionario inviato ogni anno. Lo studio è stato completato nel 2004 e i risultati sono stati pubblicati nel 2005 (N Engl J Med 2005;352:1293-304; JAMA 2005;294:47-55; JAMA 2005;294:56-65).

Attualmente, le donne vengono seguite su base osservazionale.